Bağırsak mikrobiyotası: hala keşfedilecek çok şey var

Bağırsak mikrobiyotası alanında pek çok araştırma var. Sizin bakış açınıza göre, son yıllardaki en büyük atılım nedir? 

Deanna Gibson: On yıldan biraz daha uzun bir süre önce, bilim insanları mikrobiyotanın insan sağlığı üzerindeki etkilerinin ne kadar yaygın ve geniş olduğunu takdir etmeye başladılar. Yine de, mikrobiyomun birçok hastalık durumuyla ilişkili önemli bir faktör olarak bulunması yıllar içinde büyük bir heyecan yaratırken: 

• obezite,
• diyabet,
• iltihaplı bağırsak hastalığı
• vb...

gibi önemli hastalıkları açıklamak için bulmacanın önemli bir parçasının nasıl kaçırıldığını açıklamaya çalışmak için yararlı bir şüphecilik dozu da mevcuttur. On yıl kadar önce, mikrobiyomun birçok memeli fizyolojik sürecinin merkezinde yer aldığına dair görüşümüzü yönlendiren, çeşitli hastalık koşullarından insan dışkısı nakledilen mikropsuz farelerin (sidenote: Bakterisiz farelerde Steril koşullarda yetiştirilmiş ) kullanılmasıyla çığır açıldı. İlk kanıtlar, insan bağırsağının birçok mikrop için mükemmel bir ortam olduğunu göstermiş ve bu da bakterilerimizle aramızdaki faydalı ilişkinin ilerlemesine yardımcı olmuştur. Mikroorganizmaların kendileri dengeli ve etkili bağışıklık tepkileri için hayati önem taşır, çünkü parçaları bağırsaklarımızda bir anahtar gibi hareket ederek bizi koruyan ve sağlıklı tutan yanıtların kilidini açar.

İnsanlardan mikropsuz farelere dışkı nakli kullanılarak bağırsak mikrobiyomu ve enerji metabolizması arasındaki ilişkileri ortaya koyan obezite çalışmaları, ² bağırsak mikroorganizmalarının obeziteye neden olma ve obeziteyi düzenlemedeki rolünü anlama şeklimizi değiştirdi. Bu gözlemler bizi büyüledi çünkü birkaç dahiyane deney, batılı diyet alımının mikropların yok olmasıyla sonuçlandığını ve bunun birkaç nesil boyunca daha da arttığını ortaya çıkardı. ³

Etkili bir şekilde, liften yoksun batılı bağırsağın yerini, bağırsaktaki koruyucu mukusumuzu çiğneyerek kolon erozyonunu ve sağlıksız bir bağırsağı güçlendiren mikroplar almıştı. ⁴ Bu etkileyici çalışmalar, mikrobiyoma bakış açımızı ve mikrobiyomun gerçekten de birçok kronik hastalıkta kilit bir faktör olduğuna dair inkar edilemez kanıtları şekillendirdi.

İnsanlardan mikropsuz farelere dışkı nakli kullanılarak bağırsak mikrobiyotası ve enerji metabolizması arasındaki ilişkileri ortaya koyan obezite çalışmaları:

Birçok bilim insanı bağırsak ve beyin arasındaki köprünün beyin morfolojisini, nörogenezi ve karmaşık davranışları desteklediğini ileri sürmektedir. Mikroorganizmalardan etkilenen, hatta belki de mikroplar tarafından üretilen moleküllerin veya metabolitlerin merkezi sinir sistemi üzerinden sinyal göndererek psikoz, anksiyete, hatta kişilik gibi davranışları ve kesinlikle nöroinflamatuar durumları etkileyebileceğine dair önemli kanıtlar bulunmaktadır. ⁵

Yine de bilim insanları mikrobiyotanın beyin süreçleri üzerindeki nedensel rolünü teyit etmelidir. Yakın zamanda yapılan bir çalışma, bağırsak mikrobiyotasının beyindeki stres tepkilerine aracılık eden nöronal devreler yoluyla sosyal davranışlar üzerindeki rolünü ortaya çıkarmıştır. Öyle görünüyor ki bağırsak floramızdaki belirli bakteriler, belirli beyin nöronal eksenlerinin aktivasyonunu sınırlayabilmektedir.⁶ Bağırsak mikrobiyotası ve nörolojinin kesişen alanlarındaki bu atılım, vücudumuzda barındırdığımız mikroorganizmaları değiştirerek ruh halimiz, seçimlerimiz ve bilişsel işlevlerimiz üzerinde daha iyi kontrol sahibi olabileceğimiz konusunda bize umut vermektedir.

İnsan bağırsak mikrobiyotası ikinci beynimiz olarak kabul edilir. Bağırsak mikrobiyotasının insan sağlığı veya hastalıkları üzerindeki etkisine ilişkin bugün kesin olarak ne iddia edebiliriz? 

D.G.: Birçok kişi bağırsak mikrobiyotasının ikinci beynimiz olarak kabul edildiğini teyit etmiştir. Kanıtlar, mikrobiyotanın insan sağlığını ve hastalıklarını etkileyen fizyolojik süreçlerin kontrolünde dolaylı olarak rol oynadığını desteklemektedir. Mikrobiyom verilerini değerlendirirken belli bir kuşkucu yaklaşıma ihtiyaç duyulmakla birlikte, bağırsak mikrobiyotasının enerji metabolizmasındaki rolü ve bunun metabolik sağlık üzerindeki sonuçları da dahil olmak üzere, belirli temel kanıtları çürütmek zor olacaktır. Ayrıca, bağırsak mikrobiyotasının kardiyovasküler sağlığı da etkilediği açıktır, çünkü hiç mikrop bulunmayan farelerin kullanıldığı çalışmalarda daha az vasküler gelişim görülmektedir. 

Bağırsak mikrobiyotasının diğer kritik fizyolojik etkileri arasında bağışıklık hücresi gelişimi, bağışıklık toleransı, beyin gelişimi, karaciğer fonksiyonu ve hatta bulaşıcı hastalıklara yatkınlık yer almaktadır. Son olarak, bağırsak mikrobiyotasının kanser tedavilerini desteklediğine dair kanıtlar ikna edicidir. Veriler, bağırsakta bulunan mikrop türlerinin kanser tedavisinin başarısını öngörebileceğini ve mikropların kendilerinin konakçı ilaç metabolizmasında aktif oyuncular olduğunu ortaya koymaktadır.

İnflamatuar bağırsak hastalığı, obezite, diyabet, otizm ve Clostridioides difficile enfeksiyonlarının tedavisi için fekal transplantasyonlar da dahil olmak üzere mikrobiyomu değiştirmeye odaklanan yenilikçi tedaviler, antibiyotik tedavisi de dahil olmak üzere mevcut tedavilerden daha başarılı olabilir. Bu çalışmalar, sağlıklı insanların dışkılarında en azından bir mikrop, mikrop konsorsiyumu veya metabolitlerin C. difficile enfeksiyonunu tedavi edip edemeyeceğini ortaya koymaktadır. Belirli hastalıklar için ilaç olarak tek veya birkaç kombine mikroorganizmanın incelenmesi, mikrobiyotanın modern tıptaki yerinin teyit edilmesinde hayati önem taşıyacaktır.

Hâlâ keşfetmemiz gereken ne var? 10 yıl içinde bağırsak mikrobiyotasını hedef alarak ilişkili hastalıkları teşhis veya tedavi etmeyi hayal edebilir miyiz?

D.G.: Geçtiğimiz on yılda vücudumuzun içinde (ve dışında) yaşayan çok sayıda mikroba dikkat etmemiz gerektiğini öğrenmiş olsak da, mikrobiyom alanının sadece yüzeyini çizdik. Önümüzdeki on yılda, mikrobiyomdaki belirli mikrop türlerine belirli mekanistik roller atfetmeyi amaçlıyoruz; bu da yeni ve etkili probiyotiklerin belirlenmesine yardımcı olacaktır. 

Artık dengesiz bir mikrobiyotanın (disbiyoz (sidenote: Disbiyozis Genelde çevresel ve bireye özel faktörlerden oluşan bir kombinasyonun yol açtığı mikrobiyotanın bileşimi ve fonksiyonunda bir değişiklik olarak tanımlanır. Disbiyozis homojen bir durum değildir aksine kişilerin sağlık durumlarına göre değişkenlik gösterir. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ) çeşitli hastalıklarla nasıl ilişkili olduğunu anlayabildiğimize göre, mikrobiyomun etkilediği enflamatuar ve metabolik süreçleri de sıfırlayacağı umuduyla bu işlevsiz mikrobiyomu nasıl yenileyebileceğimizi öğrenmeliyiz.

İlaç metabolizmasının mikrobiyota tarafından değiştirildiğini destekleyen son kanıtlar göz önüne alındığında, tıbbın geleceğinin kişiselleştirilmiş olması gerekecektir. Her bireyin mikrobiyomunu oluşturan kendi mikropları vardır, bu da tıbbi sorunların çözümünde daha kişiselleştirilmiş bir yaklaşımın kaçınılmaz olacağı anlamına gelmektedir.

Diyet, bağırsak mikrobiyomunun en önemli belirleyicilerinden biri olduğundan, bu kesinlikle mikrobiyom temelli terapötikleri ve hatta ilaçların yanı sıra yardımcı tedaviler olarak kişiselleştirilmiş diyet kılavuzlarını kapsayacaktır.

Bağırsak mikrobiyotasının insan sağlığındaki rolü :

^{Adapted from Leah D. D’Aloisio}

_{Yaşam tarzı, yaş, beslenme düzeni, antibiyotik kullanımı, genetik ve egzersiz gibi çeşitli faktörler bağırsak mikrobiyotasını etkileyebilir. Son on yılda yapılan araştırmalar, bağırsak-beyin ekseni arasında çift yönlü iletişimin gerçekleştiğini, bunun da beyin fonksiyonlarını etkileyebileceğini ve anksiyete, depresyon ve şizofreni gibi zihinsel hastalıkları etkileyebileceğini göstermiştir. Bağışıklık sistemimizin gelişimi için gerekli olan bağırsak mikrobiyotası aynı zamanda iltihaplı bağırsak hastalığı, damar hastalığı, obezite, diyabet, karaciğer hastalığı ve alerji gibi çeşitli hastalıklarla da ilişkilidir. Bağırsak mikrobiyotası hakkında ne kadar çok şey anlarsak, o kadar iyi tedaviler sağlayabiliriz. Probiyotikler ve fekal mikrobiyota transplantasyonu gibi gelecekteki tedaviler, genel bağırsak sağlığını iyileştirmek için hastalıklı bir mikrobiyoma yardımcı olacaktır.}

Recommended by our community