Bacterias intestinales implicadas en la apnea del sueño
Se sospechaba que la microbiota intestinal está implicada en la apnea del sueño. Un estudio 1 de aleatorización mendeliana confirma su papel causal y señala a unas bacterias y metabolitos bacterianos.
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Acerca de este artículo
La apnea obstructiva del sueño, que puede aparecer tanto en la primera infancia como en el paciente de edad avanzada, tiene una etiología compleja (hipertrofia de las amígdalas en el niño, reducción del volumen pulmonar, obesidad…).
Varios estudios también señalan a la microbiota intestinal y sugieren la existencia de disbiosis, pero su papel causal estaba por demostrar. Es justamente lo que pretendía hacer un equipo chino mediante una aleatorización mendeliana, que permite eliminar numerosos factores de confusión y sesgos, y demostrar que la microbiota y sus metabolitos son la causa, y no la consecuencia, de la apnea.
El efecto protector de la familia Ruminococcaceae
En la práctica, los investigadores han realizado el estudio a partir de bases de datos preexistentes; en lo referente a la apnea, los datos genéticos del proyecto finlandés FinnGen 2, que cuenta con 33 423 pacientes con apnea y 307 648 controles; en lo referente a la microbiota, los datos del consorcio MiBioGen 3, que ha reunido y analizado los genotipos y los datos de la microbiota fecal 16S de 18 340 personas.
La aleatorización mendeliana consta de 196 taxones microbianos intestinales, 83 tipos de metabolitos microbianos y el riesgo de apnea. Pone en evidencia que ciertas bacterias aumentarían el riesgo (el género Ruminococcaceae UCG009 y el género Subdoligranulum), mientras que otras (familia Ruminococcaceae, género Coprococcus 2, género Eggerthella y género Eubacterium) lo reducirían.
El efecto protector de la familia bacteriana Ruminococcaceae podría pasar por la capacidad de estas bacterias de producir (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) , que reducen la inflamación, refuerzan la barrera intestinal y limitan la proliferación de bacterias patógenas, pero también por su implicación en el metabolismo de los ácidos biliares, conocidos por su papel en el sueño y la regulación de sus ciclos.
Los metabolitos microbianos incriminados
El estudio señala también el papel de otros metabolitos microbianos: la leucina y la 3-dehidrocarnitina se asocian a un mayor riesgo de apnea, mientras que la gamma-glutamilvalina y la betaína muestran efectos protectores. Ahora bien, estudios precedentes ya han incriminado a algunas de estas moléculas: se han observado concentraciones elevadas de leucina en niños que padecen apnea del sueño; a la inversa, en los pacientes a los que se había prescrito una mascarilla para tratar la apnea, la concentración de leucina estaba en caída libre.
Así pues, los trastornos de la microbiota intestinal y las alteraciones de los metabolitos producidos por las bacterias del tubo digestivo parecen tener, según su perfil, consecuencias beneficiosas o perjudiciales sobre la apnea del sueño. Esta relación causal podría pasar por una respuesta sistémica proinflamatoria.
Estos resultados abren la vía a otros trabajos: estudios en poblaciones no finlandesas; descubrimiento de las interacciones entre microbiota e inmunidad, microbiota e inflamación, y eje intestino-cerebro; estudio de intervención para medir el efecto de la alimentación, de los probióticos o de un trasplante fecal sobre los síntomas de los enfermos