ЭТНИЧЕСКАЯ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ И ПИЩЕВАЯ СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ ОПОСРЕДУЮТСЯ РАЗВИТИЕМ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ В ПЕРВЫЙ ГОД ЖИЗНИ

ЧТО МЫ УЖЕ ЗНАЕМ?

Число детей с пищевой аллергией быстро растет и в настоящее время составляет 28% детей в возрасте от 1 года до 5 лет в США. Особенности развития кишечной микробиоты (КМ) в первые месяцы жизни могут быть связаны с возникновением сенсибилизации к пищевым аллергенам [2]. На развитие КМ влияют многие факторы, такие как способ родоразрешения (кесарево сечение в сравнении с вагинальным), тип вскармливания (грудное вскармливание или смеси) и применение антибиотиков [3, 4]. Недавнее исследование показало, что состав КМ также сильно варьируется в различных этнических группах [5].

Было показано, что перенос КМ от здоровых детей мышам защищает последних от аллергии на коровье молоко. Низкое разнообразие КМ у младенцев и высокое соотношение Enterobacteriaceae/Bacteroidaceae (E/B) в раннем и позднем младенческом возрасте являются предикторами сенсибилизации к пищевым аллергенам [6].

ЧТО ГЛАВНОЕ В ЭТОМ ИССЛЕДОВАНИИ?

В исследовании приняли участие 1422 ребенка из продолжающегося клинического исследования CHILD (канадское исследование особенностей развития здоровых детей). Скарификационную пробу на ингаляционные и пищевые аллергены выполняли в возрасте 1 года и 3 лет. Образцы кала забирали в раннем (3,5 ± 0,9 месяца) и позднем (12,2 ± 0,3 месяца) младенческом возрасте.

Распространенность атопии составила 12% в 1 год и 12,8% в 3 года, при этом частота сенсибилизации к пищевым и ингаляционным аллергенам в возрасте 1 года и 3 лет составила 9,5% и 5,8% и 3,3% и 10,1%, соответственно.

КМ в позднем младенчестве характеризовалась более низкими бета-разнообразием и внутрииндивидуальной изменчивостью по сравнению с КМ раннего возраста (p < 0,001). КМ в позднем младенчестве содержала больше представителей Bacteroides, Faecalibacterium, Lachnospira, Prevotella, неклассифицируемых штаммов Lachnospiraceae и Clostridiales и меньше — Clostridium, Veillonella, Bifidobacterium и неклассифицированных штаммов Enterobacteriaceae. Анализ основных компонентов позволил выявить два кластера, (С1 и С2, рисунок 1). Кластер C1 включал 75,5% образцов от детей раннего младенческого возраста, а C2 — 63,7% образцов от детей позднего возраста. Для этих детей кластера С1 и С2 было характерно естественное родоразрешение и отсутствие контакта с антибиотиками во внутриутробном периоде, а также преобладание в микробиоте рода Bacteroides (С2) (рисунок 2).

Авторы определили четыре траектории в зависимости от кластера и возраста: C1-C1, C1-C2, C2-C1 и C2-C2. Траектория C1-C1 была более распространенной у детей монголоидной расы (p < 0,05) и у детей с риском атопии по сравнению с траекториями C2-C2 (ОШ 1,9; 95% ДИ 1,15-3,14) или C1-C2 (ОШ 2,38; 95% ДИ 1,43-3,96). У младенцев, находящихся на траектории C1-C1, вероятность пищевой сенсибилизации в возрасте 3 лет была вдвое выше, чем у детей, находящихся на траектории C2-C2 (ОШ 2,34; 95% ДИ 1,20-4,56) и траектории C1-C2 (ОШ 2,60; 95% ДИ 1,33-5,09), особенно к арахису (по сравнению с C2-C2 = ОШ 2,82; 95% ДИ 1,13-6,01 и по сравнению с C1-C2 = ОШ 2,01; 95% ДИ 0,85-4,78) (рисунок 3). У детей, которые не приобрели арахисовую сенсибилизацию к возрасту 3 лет, отмечалось более высокое содержание Bacteroides (р = 0,044), меньшее содержание неклассифицированных штаммов Enterobacteriaceae (р = 0,001) и более низкое соотношение E/B (р = 0,013) в течение всего периода детства.

Траектория C1-C1 опосредовала риск сенсибилизации к пище и арахису у детей монголоидной расы. Эта связь была еще более высокой для арахиса (ОШ 7,87; 95% ДИ 2,75-22,55). В кишечнике младенцев, находящихся на траектории C1-C1, чаще выявляли C. difficile. У этих детей был повышен риск сенсибилизации к пище (ОШ 5,69; 95% ДИ 1,62-19,99) и арахису (ОШ 5,89; 95% ДИ 1,16-29,87).

Наконец, микробиота траектории C1-C1 характеризовалась более низким метаболизмом сфинголипидов и биосинтезом гликосфинголипидов.

КАКОВЫ ПРАКТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ?

Это исследование позволяет наметить возможности КМ-таргетной профилактики или лечения пищевой аллергии у младенцев.