A microbiota na pandemia da covid-19
Síntese
Pelo Pr. Conceição Calhau
NOVA Medical School, Universidade Nova de Lisboa, Portugal
Pelo Pr. Pedro Povoa
NOVA Medical School, Universidade Nova de Lisboa, Portugal; Unidade de Cuidados Intensivos Polivalente, Hospital de São Francisco Xavier, CHLO, Lisboa, Portugal; Centro de Epidemiologia Clínica, OUH Odense, Hospital Universitário, Dinamarca
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Capítulos
Sobre este artigo
Pela primeira vez, a diversidade da microbiota intestinal é apontada como um biomarcador prognóstico da gravidade da Covid-19. Assim, as alterações da microbiota como biomarcadores fiáveis no contexto da Covid-19 representa uma peça chave do puzzle da doença, destacando assim a prioridade clínica para a prevenção e possivelmente novas estratégias terapêuticas. Em 2020, o novo coronavírus afetou gravemente determinados grupos da população, mais especificamente, os idosos e as pessoas com obesidade, hipertensão, diabetes [1]. Curiosamente, as publicações mostraram que a disbiose é um fator comum em todos estes doentes [2, 3].
ASSINATURAS DE MICROBIOTA INTESTINAL EM DOENTES COM COVID-19
Como a microbiota intestinal tem sido considerada um tema quente na comunidade científica com um papel central nas funções imunitárias e inflamatórias do hospedeiro, investigámos se alterações na composição da microbiota intestinal estão associadas a uma maior gravidade clínica da Covid-19 [4]. Foi realizado um estudo multicêntrico nacional transversal em 115 doentes com Covid-19 categorizados por: 1) local de recuperação da Covid-19: ambulatório (isolamento doméstico), enfermaria ou unidade de cuidados intensivos; e 2) escala de gravidade da Covid-19: assintomática/moderada ou grave. Os doentes gravemente doentes apresentaram alterações profundas na composição da microbiota intestinal, em comparação com os doentes ligeiros a moderados em ambulatório ou internados na enfermaria do hospital (Figura 1). Estas alterações incluíram: 1) menor diversidade microbiana intestinal global; 2) menor abundância de bactérias produtoras de butirato benéficas, como Roseburia e Lachnospira; 3) menor relação Firmicutes/Bacteroidetes; 4) maior abundância de Proteobactérias. Além disso, detetámos o vírus em amostras fecais, o que deve ser considerado nas recomendações de saúde pública [5, 6] Publicações de outros colegas mostraram que a baixa diversidade pode ser um biomarcador clínico que prevê um maior risco de gravidade [7-9].
Microbiota respiratória em doentes críticos com covid-19
A sabedoria convencional era que os pulmões saudáveis eram estéreis. Na última década, a aplicação de técnicas de investigação de microbiota mostrou claramente que não era esse o caso. Os pulmões são colonizados por uma carga bacteriana muito baixa em comparação com o intestino [10]. As diferentes partes do trato respiratório (orofaringe, vias respiratórias, pulmões) apresentam diferentes diversidades e composições relacionadas com as fontes de colonização, taxas de colonização, taxas de extinção e distâncias entre si, de acordo com o modelo adaptado da ilha, sendo o «continente» a cavidade oral [11]. Estudos recentes em doentes com Covid-19 grave mostraram disbiose da microbiota das vias aéreas (analisada em amostras de BALF) semelhante à disbiose observada durante infeções do trato respiratório inferior, pneumonia, por exemplo [12, 13]. Além disso, Acinetobacter – um agente patogénico gram-negativo comum de bacilos não fermentadores da pneumonia associada à ventilação mecânica, que é a infeção mais grave adquirida na UCI em doentes submetidos a ventilação mecânica invasiva – foi um género bacteriano comum encontrado nos tecidos pulmonares em doentes falecidos [14]. A presença de alguns agentes patogénicos no pulmão de doentes falecidos e na cavidade oral está relacionada com a migração do modelo de ilha adaptada. [15] Em resultado da desregulação imunitária associada à Covid- 19, vários estudos epidemiológicos mostraram um risco acrescido de infeções hospitalares adquiridas, nomeadamente pneumonia associada à ventilação mecânica, como o nosso grupo demonstrou. No nosso estudo descobrimos que os doentes com Covid-19 apresentaram o dobro do risco de pneumonia associada à ventilação mecânica em comparação com os doentes não Covid 19 [16].
Conclusão
Os estudos de microbiota e Covid-19 podem abrir perspetivas para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas (probióticos, prebióticos...) que visam corrigir a disbiose observada em doentes graves com Covid-19. Espera-se que estas intervenções aumentem a diversidade bacteriana global e a abundância de bactérias comensais, contribuindo assim para inibir o crescimento excessivo de agentes patogénicos oportunistas. Estes estudos poderão também ter implicações na conceção de vacinas eficazes contra a Covid 19, pois um fator conhecido para controlar a eficácia da vacina poderá ser a microbiota intestinal.