Temas sobre o microbioma no GASTRO 2021

Em 2020, o tema do Dia Mundial da Saúde Digestiva, patrocinado pela WGO, foi «Questões Globais do Microbioma». Eamonn MM Quigley, em nome dos muitos colegas que contribuíram para este programa, apresentou os seus trabalhos que encapsularam uma visão geral do microbioma intestinal. Os fatores que influenciam o microbioma e moldam o seu desenvolvimento através desse período crítico e vulnerável desde o nascimento até à primeira infância foram delineados e o papel da dieta, ao longo da vida do indivíduo, sublinhado. Embora tenha sido proposto um papel para o microbioma em muitos estados patológicos, muitos estudos descrevem a associação, não a causa.

Uma doença em que um papel para o microbioma tem gerado muito entusiasmo é a síndrome do intestino irritável (SII). Mirjana Rajilic-Stojanovic explorou isto em pormenor e delineou os fatores que compõem a interpretação dos estudos microbiológicos na SII (por exemplo, pequeno tamanho da população estudada, heterogeneidade do fenótipo, conceção variável do estudo) que, sem dúvida, contribuem para a ausência de uma assinatura microbiana consistente na SII. Ela alertou-nos para dois organismos que podem ser de particular interesse: Methanobrevibacter smithii e Faecalibacterium prausnitzii; o primeiro através da sua produção de metano e o segundo através do seu papel na sinalização de células enterocromafínicas levando ao aumento da biossíntese da serotonina – um neurotransmissor fundamental do sistema nervoso entérico e alvo de muita farmacologia da SII.

TRANSPLANTE DE MICROBIOTA FECA

O microbioma oferece um enorme potencial terapêutico. Francisco Guarner atualizou a orientação probiótica da WGO e o fascinante tema do Transplante de Microbiota Fecal (FMT) foi abordado por Pavel Drastich. Ele contrastou a eficácia do FMT em doenças relacionadas com Clostridioides difficile com os dados muito mais mistos de outros estados patológicos. Entre estes últimos, a colite ulcerosa fornece os melhores dados (embora ainda classificados como de qualidade apenas moderada). Aqui, a interpretação dos resultados é obstaculizada pelos mesmos fatores que confundem tantos estudos de FMT: variabilidade na seleção da população, pontos finais de estudo e protocolo de estudo. Este último inclui variáveis tão incómodas como a utilização de fezes frescas vs. congeladas, via de administração (naso-jejunal, vs. enema, vs. colonoscopia vs. cápsula engolida), número de tratamentos (único vs. múltiplo) e fonte de material (único doador vs. material agrupado de múltiplos doadores). O mais fascinante foi o vislumbre que ele deu sobre o futuro do FMT, prevendo uma evolução do FMT tal como o conhecemos atualmente (isto é, amostras de fezes inteiras) através do desenvolvimento de combinações específicas ou consórcios de micróbios (uma área de atividade científica e comercial frenética) para a elaboração de compostos biológica e terapeuticamente ativos a partir de micróbios. Tanto a promessa como as limitações do FMT na SII foram desenvolvidas por Mirjana Rajilic-Stojanovic. Aqui os confundidores são vividamente expostos: um fenótipo altamente heterogéneo com uma gama variável e gravidade de sintomas que flutuam ao longo do tempo, uma compreensão incompleta do papel do microbioma e um conceito, na melhor das hipóteses, especulativo de como o FMT poderia funcionar. Não é de admirar que os resultados, até à data, sejam tão variáveis.

SITUAÇÃO ATUAL DA INVESTIGAÇÃO DA MICROBIOTA

Francisco Guarner liderou uma das sessões de abertura de todo o programa sobre um tema que retive até ao fim desta peça – a situação atual da investigação da microbiota. Esta foi uma palestra tipicamente atenciosa e perspicaz e muito oportuna, dado o impacto da epidemia da COVID-19 e da crise global de resistência aos antibióticos; será que precisamos de mais lembranças da importância dos micróbios que coabitam este planeta connosco? Voltou ao tema global ilustrando a primazia da dieta pobre na mortalidade global de risco, mas salientou habilmente que estas mesmas dietas empobrecem não só os humanos, mas também os seus micróbios e produtores de butirato em particular. Baixos níveis de diversidade microbiana intestinal foram ligados a vários estados patológicos, sendo um dos exemplos mais convincentes a asma infantil. Olhando para o futuro, salientou as inadequações de uma abordagem taxonómica ao estudo do microbioma em estados patológicos e ilustrou este ponto mostrando que em indivíduos normais a composição do microbioma intestinal é altamente dinâmica; até 90% das estirpes aparecem e desaparecem com o tempo! Assim, apelou a uma nova abordagem à definição de microbiomas normais vs. anormais (ou eubiose vs. disbiose, como alguns preferem) que enfatizava a competência funcional e a estabilidade ecológica (incorporando conceitos como a resistência à mudança estrutural da comunidade ao longo do tempo e a resiliência, a capacidade de regressar rapidamente à linha de base quando perturbada, como por exemplo por um antibiótico). Estes são conceitos-chave e refletem o atual afastamento da simples enumeração de números, espécies e estirpes microbianas para a descrição do potencial funcional utilizando a metagenómica e os ensaios de produtos metabólicos através da metabolómica e da metatranscriptómica.