Gut Microbiota #15

A MICROBIOTA INTESTINAL MODULA A RESPOSTA AO TRATAMENTO DO CANCRO DA PRÓSTATA

^{Pernigoni N, Zagato E, Calcinotto A, et al. Commensal bacteria promote endocrine resistance in prostate cancer through androgen biosynthesis. Science 2021 Oct 8;374(6564):216-224.}

O cancro da próstata (PC) é um dos cancros mais comuns nos homens. Como o crescimento e progressão dos tumores dependem dos níveis de androgénio, a terapia de privação de androgénio (ADT), a castração cirúrgica ou química é utilizada para tratar doentes com PC. No entanto, alguns deles desenvolvem um cancro da próstata resistente à castração (CRPC) que resulta na progressão do tumor e estão a ser investigadas novas estratégias de tratamento. Desde que estudos recentes destacaram o papel da microbiota tanto no desenvolvimento do cancro como no sucesso da terapia, os autores utilizaram modelos de ratinhos de PC e dados de doentes para examinar o papel da microbiota intestinal na carcinogénese de PC. O enriquecimento de Ruminococcus spp e Bacteroides acidifaciens foi detetado após o desenvolvimento de CRPC mas a ablação da microbiota intestinal abrandou o crescimento tumoral em ratinhos com CRPC. O transplante de microbiota fecal resistente à castração (FMT) de ratinhos resistentes à castração (CR) e a administração de R. gnavus levaram ao aumento dos níveis de androgénio circulante e ao aumento do crescimento de PC e do desenvolvimento de CRPC. O crescimento do PC foi controlado por FMT a partir de indivíduos com PC sensíveis às hormonas e à administração de Prevotella stercorea. Os doentes com CRPC tiveram enriquecimento dos géneros Ruminococcus e Bacteroides, associando se a resultados fracos, enquanto os doentes com PC sensíveis às hormonas tiveram uma maior abundância do género Prevotella associada a resultados mais favoráveis.

A microbiota intestinal comensal em doentes e ratinhos com privação de androgénios produz androgénios que, através da circulação sistémica, promovem o crescimento de PC e o desenvolvimento de CRPC. A modulação da microbiota intestinal poderia, teoricamente, ser utilizada como terapia adicional para o PC.

A ASSOCIAÇÃO ENTRE DISBIOSE INTESTINAL E DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÓNICA

^{Li N, Dai Z, Wang Z, et al. Gut microbiota dysbiosis contributes to the development of chronic obstructive pulmonary disease. Respir Res 2021 Oct 25;22(1):274.}

Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) refere-se a doenças pulmonares (enfisema, bronquite e asma) caracterizadas por progressiva dificuldade respiratória. Estudos recentes revelaram que as mudanças na microbiota intestinal são semelhantes ao desenvolvimento da doença nos pulmões. Embora considerada principalmente uma doença respiratória, normalmente, a DPOC ocorre de forma concomitante com doenças crónicas do trato gastrointestinal. No presente estudo, os autores interessaram-se pelo eixo intestino-pulmão ligado à DPOC. As análises das fezes revelaram que os doentes com DPOC grave tinham uma menor abundância de Bacteroidetes, mas uma maior abundância de Firmicutes. Das famílias bacterianas, a abundância de Prevotellaceae foi maior na DPOC ligeira, enquanto que as abundâncias de Bacteroidaceae e Fusobacteriaceae foram menores na DPOC grave em comparação com os controlos saudáveis. Os níveis de ácido gordo de cadeia curta (SCFA) foram significativamente mais baixos na DPOC grave. A transferência de microbiota fecal (FMT) para ratinhos de doentes com DPOC causou uma redução significativa do peso e hipersecreção do muco das vias respiratórias em ratinhos. A aceleração do declínio da função pulmonar foi detetada em ratinhos FMT durante a exposição ao fumo de biomassa. Este estudo revelou que os doentes com DPOC têm disbiose da microbiota intestinal com níveis reduzidos de SCFA. Estas alterações estão possivelmente ligadas à inflamação das vias respiratórias e à progressão da DPOC.

O IMPACTO DA CO-MEDICAÇÃO NA EFICÁCIA DO TRATAMENTO DOS INIBIDORES DO PONTO DE CONTROLO IMUNITÁRIO

^{Kostine M, Mauric E, Tison A, et al. Baseline co-medications may alter the anti-tumoural effect of checkpoint inhibitors as well as the risk of immune-related adverse effects. Eur J Cancer 2021 Nov;157:474-484.}

Os inibidores de pontos de controlo imunitários (ICI) melhoraram drasticamente o prognóstico de vários cancros avançados. As provas demonstraram que a microbiota intestinal pode modular a resposta ao tratamento para ICI, e pode também estar envolvida na patogénese de eventos adversos relacionados com a imunidade (IRAE). Embora se saiba que os antibióticos deterioram o prognóstico dos doentes com cancro tratados com ICI, pouco se sabe sobre o efeito na microbiota de várias co-medicações quando administradas no início de ICI. No presente estudo, os autores analisaram o efeito das co-medicações dadas 1 mês antes ou depois da administração da terapia ICI nos resultados do tratamento e a ocorrência de IRAE.

O uso de antibióticos, glicocorticoides (dose diária > 10 mg), inibidores da bomba de protões, fármacos psicotrópicos, morfina e insulina foi associado a uma sobrevida significativamente encurtada e a uma resposta tumoral reduzida. A terapia de combinação com estes medicamentos diminuiu a sobrevida mais do que a monoterapia. Estes medicamentos foram também associados a uma diminuição da incidência de IRAE. A co-administração de estatinas, inibidores de enzimas conversoras de angiotensina e/ou bloqueadores de recetores de angiotensina II, anti-inflamatórios não esteroides, aspirina e medicamentos antidiabéticos orais não teve impacto na sobrevida dos doentes. O presente estudo mostrou que a co-medicação influencia tanto a resposta como os IRAE do tratamento ICI. O impacto da co-medicação pode ser mediado através de microbiota ou outros mecanismos imunomoduladores. Na prática clínica, as co-medicações de base devem ser cuidadosamente avaliadas quando a terapia ICI é planeada. Os medicamentos com impacto negativo na terapia ICI devem ser evitados sempre que possível.