Продольный анализ кишечного микробиома у подростков с нервной анорексией: факторы, связанные с микробиомом и клиническими исходами

Что нам уже известно по этой теме?

Нервная анорексия (НА) - это психическое заболевание, которое очень часто встречается в подростковом возрасте и отличается высокой смертностью. НА характеризуется дисморфией (неприятием своего облика), низким потреблением калорий и недостаточностью питания. Хотя патофизиология НА недостаточно изучена, считается, что важную роль играет кишечный микробиом (КМ). КМ участвует в работе оси “кишечник — головной мозг”, функция которой нарушается у людей с недостаточным питанием, избыточной массой тела и под воздействием диеты. Цель исследования — проанализировать изменения КМ с течением времени у пациентов с НА. Исследование длилось один год, в нем участвовали госпитализированные пациенты с НА до момента их выписки из больницы, у которых оценивали клинические параметры, связанные с КМ при НА.

Каковы основные выводы этого исследования?

Это первое продольное исследование по оценке изменений КМ у пациентов с НА в течение такого длительного периода времени (один год). В исследовании участвовало 56 пациентов в возрасте от 12 до 20 лет и 34 участника контрольной группы. Анализ кишечной микробиоты проводили при поступлении и перед выпиской (T0-T7), а затем спустя год от момента поступления (T8). Восемь пациентов прервали участие и повторно вернулись в исследование; пациентов разделили на группу восстановивших массу тела (ИМТ≥15 p [процентиль]) и группу с сохраняющейся низкой массой тела (ИМТ<15 p).

Состав КМ значимо различался в момент поступления во время фазы острого ограничения в питании, без различий с точки зрения альфа-разнообразия (рисунок 1). Различия в КМ между пациентами с НА и контрольной группой, даже незначимые, сохранялись на протяжении всего исследования. Через год у подростков с ИМТ<15 р альфа- разнообразие (индекс Chao1) значимо снизилось по сравнению с моментом поступления и выписки. Сходная тенденция наблюдалась у пациентов с НА с ИМТ≥15 по сравнению с контрольной группой. При поступлении анализ PERMANOVA показал значимое снижение представительства родов Legionella, Dialister, Ruminococcaceae UCG-003 и Limnobacter по сравнению с контрольной группой. Во время стационарного лечения различия между пациентами с НА и контрольной группой уменьшались и оставались только в вариантах последовательностей ампликонов (ASV). Через один год сохранялись значимые различия между пациентами с ИМТ<15 p и контрольной группой по типам, классам и порядкам (р от 0,001 до <0,001); меньшие различия наблюдались между пациентами с ИМТ≥15 p и контрольной группой (р = 0,063 для ASV) (рисунок 2).

Между моментом госпитализации и через 1 год у пациентов с ИМТ<15 p значимо уменьшилось представительство родов Anaerostipes, Clostridium sensu stricto 1 и Romboustia (р = 0,02), а КМ пациентов с ИМТ≥15 p оставалась более схожей в течение этого периода. Та же тенденция сохранялась для периода между выпиской и через 1 год: четырехкратное увеличение численности рода Escherichia-Shigella (р = 0,04) и двукратное — Alistipes (р = 0,03) у пациентов с ИМТ<15 р. А анализЫ при поступлении выявил значимую связь между продолжительностью заболевания (уровень семейство-тип, р = 0,011-0,022) и потерей массы тела (уровень род-класс, р = 0,030-0,047). Продольный анализ PERMANOVA с поправкой на применение слабительных препаратов показал значимую связь между КМ и количеством потребляемых калорий (р = 0,003, R2 = 0,009), ИМТ-SDS (р = 0,006, R2 = 0,008) и концентрацией лептина на момент поступления, выписки и через 1 год (р = 0,02, R2 = 0,02). Роды Ruminiclostridium 5 (р = 0,006) и Intestinibacter (р= 0,03) ассоциировались с риском повторной госпитализации. Анализ линейной модели с поправкой на применение слабительных, продолжительность заболевания, потерю веса и ИМТ-SMS на момент поступления выявил, что на момент поступления четыре рода ассоциировались с ИМТ-SDS через 1 год: Sutterella, Parasutturella, Lachnospiraceae FCS020 и Clostridium stricto sensu (р = 0,008- 0,04) (рисунок 3).

Практические результаты?

Дисбиоз наблюдается у пациентов в острой фазе НА и частично улучшается при лечении. Состав КМ при поступлении может помочь предсказать риск рецидива в первый год и улучшение ИМТ через год. Таким образом, наличие в КМ на момент поступления представителей родов и таксонов Parasutturella, Lachnospiraceae FCS020, Clostridium stricto sensu и Alistipes может указывать на возможный неблагоприятный прогноз. Поскольку более высокое содержание Sutterella ассоциируется с положительным результатом, эту бактерию можно использовать в качестве пробиотической мишени.