Anoreksiya nervozalı ergen hastalarda bağırsak mikrobiyomunun boylamsal analizi: klinik sonuçlarla ilişkili mikrobiyomla ilgili faktörler

Bu konu hakkında halihazırda ne biliyoruz?

Anoreksiya nervoza (AN) ergenlik çağında görülen ve yüksek ölüm oranına sahip çok yaygın bir psikiyatrik durumdur. AN dismorfi, kalori alımında azalma ve yetersiz beslenme ile karakterize edilir. AN'nin patofizyolojisi tam olarak anlaşılamamış olsa da, bağırsak mikrobiyomunun (GM) önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. GM aslında bağırsak-beyin ekseninde, yetersiz beslenmede ve ayrıca aşırı kiloda rol oynar ve diyetle değişir. Çalışmanın amacı, AN hastalarında zaman içinde GM değişikliklerini analiz etmekti. Bu çalışma, AN'de GM ile ilişkili klinik parametrelerin değerlendirildiği, hastanede yatan hastalar üzerinde taburcu olana kadar yürütülen bir yıllık bir çalışmadır.

Bu çalışmadan elde edilen temel bilgiler?

Bu çalışma, AN hastalarında bağırsak mikrobiyomu (GM) değişiklikleri üzerine bu kadar uzun bir zaman diliminde (bir yıl) yürütülen ilk boylamsal çalışmadır. Çalışmaya yaşları 12-20 arasında değişen 56 hasta ve 34 kontrol grubu dahil edilmiştir. Dışkılar hastaneye yatışta ve taburcu olurken (T0-T7), ardından da hastaneye yatıştan bir yıl sonra (T8) toplanmıştır. Sekiz hasta çalışma sırasında yeniden kabul edilmiştir; hastalar kilolarını geri almış olanlar (BMI≥15th p [persentil]) ve hala düşük kilolu olanlar (BMI<15th p) olarak ayrılmıştır.

GM bileşimi, akut malnütrisyon evresinde başvuru sırasında önemli ölçüde farklılık göstermiş, alfa çeşitliliği açısından bir fark görülmemiştir (Şekil 1). AN hastalarında kontrollere kıyasla gözlenen GM farklılıkları, anlamlı olmasa bile, çalışma boyunca devam etmiştir. Bir yıl içinde VKİ<15th p olan adölesanlarda, alfa çeşitliliği (Chao1 indeksi) hastaneye yatış sırasında, taburcu olurken ve 1 yıllık takipte anlamlı derecede azalmıştır. Benzer bir eğilim, kontrollere kıyasla VKİ≥15 olan AN hastalarında da gözlenmiştir. Başvuru sırasında, PERMANOVA analizi Legionella, Dialister, Ruminococcaceae UCG-003 ve Limnobacter cinslerinde kontrollere kıyasla anlamlı bir azalma olduğunu göstermiştir. Hastane içi tedavi sırasında, AN hastaları ve kontroller arasındaki farklar azalmış ve sadece amplikon dizileri varyantlarında (ASV'ler) kalmıştır. Bir yıl sonra, BMI <15th p olan AN hastaları ile kontroller arasında filum, sınıf ve takımlar açısından hala önemli farklılıklar gözlenirken (p = 0,001 ila <0,001), BMI≥15th p olan AN hastaları ile kontroller arasında da Anoreksiya nervozalı ergen hastalarda bağırsak mikrobiyomunun uzunlam küçük farklılıklar gözlenmiştir (ASV'ler açısından p = 0,063) (şekil 2).

Hastaneye yatış ile 1 yıllık takip arasında, VKİ<15th p olan AN hastalarında Anaerostipes, Clostridium sensu stricto 1 ve Romboustia (p = 0,02) cinslerinde belirgin bir bolluk görülürken, şaşırtıcı bir şekilde, VKİ≥15th p olan AN hastalarının GM'si takip sırasında da benzer olmuştur. Aynı durum hastaneden taburcu olma ve 1 yıllık takip arasındaki GM değişiklikleri için de geçerlidir: BMI<15th p olan AN hastalarında Escherichia-Shigella cinsi dört kat (p = 0,04) ve Alistipes cinsi iki kat (p = 0,03) daha fazladır.
Başvuru sırasındaki GM analizi, hastalık süresi (filum-aile düzeyi, p = 0,011 ila 0,022) ve kilo kaybı miktarı (sınıf-genera düzeyi, p = 0,030 ila 0,047) arasında anlamlı bir ilişki olduğunu ortaya koymuştur. Laksatif kullanımı için düzeltme yapılan boylamsal bir PERMANOVA analizi, GM ile alınan kalori miktarı (p = 0.003, R2 = 0.009), BMI-SDS (p= 0.006, R2 = 0.008) ve leptin konsantrasyonu-başlangıçta, taburcu, ve 1-yıl takibi (p = 0.02, R2 = 0.02). Ruminiclostridium 5 (p=0.006) ve Intestinibacter (p=0.03) generaları hastaneye tekrar yatış riski ile ilişkilendirilmiştir. Laksatif kullanımı, hastalık süresi, kilo kaybı ve başvuru sırasındaki BMI-SMS için düzeltme yapılan doğrusal model analizi, başvuru sırasında dört cinsin 1 yıllık takipte BMI-SDS ile ilişkili olduğunu belirlemiştir: Sut- terella, Parasutturella, Lachnospiraceae FCS020 grubu ve Clostridium stricto sensu (p = 0,008 ila 0,04) (şekil 3).

Uygulamadaki sonuçları nelerdir?

Akut faz AN hastalarında disbiyoz görülür ve tedavi ile kısmen düzelir. Başvuru sırasındaki GM bileşimi, ilk yıldaki nüks riskini ve bir yıl sonra BMI'deki iyileşmeyi tahmin etmeye yardımcı olabilir. Dolayısıyla, başvuru sırasındaki bir GM analizi Parasutturella, Lachnospiraceae FCS020 grubu, Clostridium stricto sensu ve kültürlenmemiş Alistipes cins ve taksonlarını daha kötü bir prognoz göstergesi olarak tanımlanabilir. Daha yüksek Sutterella bolluğu olumlu bir sonucun göstergesi olduğundan, hedef probiyotik olarak kullanılabilir.