Análise longitudinal do microbioma intestinal em doentes adolescentes com anorexia nervosa: fatores relacionados com o microbioma associados à evolução clínica

O que é que já sabemos sobre isto?

A anorexia nervosa (AN) é uma doença psiquiátrica muito comum na adolescência, com uma elevada taxa de mortalidade. A AN caracteriza-se por dismorfia, redução da ingestão de calorias e desnutrição. Embora a fisiopatologia da AN seja mal compreendida, pensa-se que o microbioma intestinal (GM) desempenha um papel importante. O microbioma intestinal está de facto envolvido no eixo intestino-cérebro, na desnutrição e também no excesso de peso, e é alterado pela dieta.

O objetivo do estudo foi analisar as alterações do GM ao longo do tempo em doentes com AN. Tratou-se de um estudo de um ano, realizado em doentes internados até à alta hospitalar, com avaliação dos parâmetros clínicos associados ao GM na NA.

Quais são as principais conclusões deste estudo?

Este é o primeiro estudo longitudinal sobre as alterações do microbioma intestinal (GM) em doentes com AN, realizado durante um período de tempo tão longo (um ano). O estudo incluiu 56 doentes com idades compreendidas entre os 12 e os 20 anos e 34 controlos. As fezes foram recolhidas aquando da admissão e da alta (T0-T7) e um ano após a admissão (T8). Oito doentes foram readmitidos durante o estudo; os doentes foram separados entre os que tinham recuperado o peso (IMC 15.º p [percentil]) e os que ainda tinham um peso baixo (IMC <15.º p).

A composição do GM diferiu significativamente na admissão durante a fase de desnutrição aguda, sem diferença em termos de diversidade alfa (figura 1). As diferenças de GM observadas nos doentes com AN em comparação com os controlos, mesmo quando não significativas, persistiram ao longo do estudo. Nos adolescentes com um IMC <15.º p a um ano, a diversidade alfa (índice Chao1) foi significativamente reduzida durante o internamento em comparação com a admissão, a alta e o seguimento a um ano. Uma tendência semelhante foi observada nos pacientes com AN que recuperaram um IMC 15 em comparação com os controlos. Na admissão, a análise PERMANOVA mostrou uma redução significativa nos géneros Legionella, Dialister, Ruminococcaceae UCG-003 e Limnobacter em comparação com os controlos. Durante o tratamento hospitalar, as diferenças entre os doentes com AN e os controlos foram reduzidas, mantendo-se apenas nas variantes de sequências de amplicon (ASVs). Ao fim de um ano, continuavam a ser observadas diferenças significativas entre os doentes com NA com um IMC <15.º p e os controlos em termos de filos, classes e ordens (p = 0,001 a <0,001), ao passo que foram observadas diferenças menores entre os doentes com NA com um IMC 15.º p e os controlos (p = 0,063 em termos de ASVs) (figura 2).

Entre a admissão e o seguimento de 1 ano, os doentes com AN com um IMC <15.º p apresentaram uma abundância significativa dos géneros Anaerostipes, Clostridium sensu stricto 1 e Romboustia (p = 0,02), enquanto que, surpreendentemente, o GM dos doentes com AN que recuperaram um IMC 15. p foi mais semelhante durante o seguimento. O mesmo se verificou com as alterações no GM entre a alta hospitalar e o seguimento de 1 ano: com uma abundância quatro vezes maior do género Escherichia-Shigella (p = 0,04) e duas vezes maior de Alistipes (p = 0,03) em doentes com NA com um IMC <15º p.

A análise do GM na admissão revelou uma associação significativa entre a duração da doença (nível filo-família, p = 0,011 a 0,022) e a quantidade de perda de peso (nível classe-género, p = 0,030 a 0,047). Uma análise PERMANOVA longitudinal, com correção para o uso de laxantes, mostrou uma associação significativa entre o GM e a quantidade de calorias ingeridas (p = 0,003, R2 = 0,009), o IMC-SDS (p = 0,006, R2 = 0,008) e a concentração de leptina na admissão, na alta e no seguimento de 1 ano (p = 0,02, R2 = 0,02). Os géneros Ruminiclostridium 5 (p=0,006) e Intestinibacter (p= 0,03) foram associados ao risco de readmissão hospitalar. Uma análise de modelo linear, com correção para o uso de laxantes, duração da doença, perda de peso e IMC-SDS na admissão, identificou que na admissão quatro géneros estavam associados ao IMC-SDS no seguimento de 1 ano: Sutterella, Parasutturella, grupo Lachnospiraceae FCS020 e Clostridium stricto sensu (p = 0,008 a 0,04) (figura 3).

Quais são as consequências práticas?

A disbiose é observada em doentes com AN em fase aguda e melhora parcialmente com o tratamento. A composição do GM na admissão pode ajudar a prever o risco de recaída no primeiro ano e a melhoria do IMC ao fim de um ano. Assim, uma análise do GM na admissão poderia identificar os géneros e taxa Parasutturella, grupo Lachnospiraceae FCS020, Clostridium stricto sensu e Alistipes não cultivado como indicativos de um pior prognóstico. Uma vez que uma maior abundância de Sutterella é indicativa de um resultado positivo, poderia ser utilizada como um alvo probiótico.