A microbiota intestinal de doentes pós-Covid-19 induz inflamação pulmonar e disfunção cerebral em ratinhos [1]

O que é que já sabemos sobre este assunto?

A Covid-19 causou estragos à escala global, resultando em milhões de casos confirmados e mortes em março de 2023. As complicações a longo prazo da Covid-19 são generalizadas, afetando mesmo indivíduos com casos ligeiros ou assintomáticos. Entre as respostas fisiopatológicas desencadeadas pela infeção por Sars-CoV-2, vários estudos relacionaram os sintomas gastrointestinais e a alteração da microbiota intestinal na Covid-19 durante e após a infeção. Relativamente à infeção por SARS-CoV-2, a evidência crescente apoia o papel da microbiota intestinal na influência da gravidade da Covid-19 e nos efeitos pós-Covid [2].

A disbiose, um desequilíbrio na composição da microbiota intestinal, é um fator crítico no desenvolvimento de várias doenças. Casos graves de Covid-19 têm sido associados a alterações da microbiota intestinal que podem persistir por até um ano após a infeção inicial [3, 4]. No entanto, até agora, sabia-se que a Covid-19 pode alterar a composição da microbiota intestinal, mas não tínhamos conhecimento dos efeitos causais que a microbiota pós-Covid pode ter na fisiologia do hospedeiro.

Quais são as principais conclusões deste estudo?

A análise da microbiota de 72 indivíduos com história de Covid-19 (grupo pós-Covid) e 59 controlos saudáveis não revelou diferenças significativas na diversidade da microbiota intestinal (diversidade α e β) entre os grupos, enquanto os indivíduos pós-Covid apresentaram uma maior prevalência de estirpes de Enterobacteriaceae com fenótipos resistentes a medicamentos. Uma proporção maior de indivíduos pós-Covid relatou o uso de antibióticos, provavelmente devido ao tratamento da Covid-19. É importante ressaltar que as cepas de Klebsiella, associadas à resistência antimicrobiana (AMR), estavam notavelmente aumentadas na microbiota intestinal pós-Covid (figura 1).

Para compreender a contribuição direta do microbiota pós-Covid para o hospedeiro, foi realizado um transplante de microbiota fecal (FMT) em ratinhos sem germes, utilizando amostras de dadores pós-Covid e de controlo. Os ratinhos pós-Covid apresentaram inflamação pulmonar (figura 2A).

Também eram mais suscetíveis à infeção por pneumonia por Klebsiella multirresistente, apresentando uma patologia pulmonar mais grave e infiltração de células inflamatórias, mas eram menos eficientes na eliminação das bactérias. O aumento dos níveis de Enterobacteriaceae no sangue dos ratinhos pós-Covid sugere uma translocação sistémica. Além disso, foram observados níveis reduzidos de acetato sérico em ratinhos infetados com Klebsiella pneumonia pós-Covid (figura 2A).

Os ratinhos pós-Covid apresentaram perturbações da memória em testes cognitivos comportamentais, juntamente com um aumento da expressão de TNF e uma diminuição dos fatores neuroprotetores no hipocampo (figura 2B). A administração de uma estirpe probiótica a ratinhos infetados com um coronavírus murino impediu a perda de memória, reduziu a perda de peso e a inflamação do tecido pulmonar.

Quais são as consequências na prática?

Este estudo alerta para a relação entre a Covid-19 e o peso global da resistência antimicrobiana. Além disso, destaca pela primeira vez o efeito causal da microbiota pós-Covid nas alterações pulmonares e do sistema nervoso.