Microbiota intestinal #21
Pela Prof. Satu Pekkala
Investigador na Academia da Finlândia, Faculdade de Ciências do Desporto e da Saúde, Universidade de Jyväskylä, Finlândia
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Sobre este artigo
Publicado em
11 Julho 2024
Atualizado em
11 Julho 2024
Microbiota intestinal como factor de previsão da gravidade da pancreatite aguda
Os doentes com pancreatite aguda (PA) grave estão em risco de mortalidade elevada, pelo que seria muito importante determinar a evolução da doença nas primeiras horas. Os atuais sistemas de pontuação complexos não conseguem prever a gravidade da PA suficientemente cedo, pelo que são necessários novos marcadores. Embora pareça existir uma ligação bilateral entre a PA e o microbioma intestinal, faltam estudos clínicos prospetivos de maior dimensão. Este artigo apresenta os resultados do microbioma orointestinal de 450 doentes com PA de 15 centros europeus. As amostras foram sequenciadas por 16S rRNA de comprimento total e sequenciação metagenómica utilizando Oxford Nanopore. A classificação revista de Atlanta (RAC) redefine a gravidade da PA em três categorias: ligeira, moderada e grave (RAC I-III, respetivamente). Este estudo verificou que a distância de Bray-Curtis dos microbiomas rectais era diferente na RAC III em comparação com a RAC I e a RAC II. Além disso, várias espécies bacterianas foram diferentemente abundantes, dependendo da categoria de CCR. As distâncias de Bray-Curtis também foram diferentes entre pacientes vivos e falecidos nos microbiomas rectais, mas não nos bucais. Para além da mortalidade, a duração do internamento hospitalar foi associada a alterações precoces do microbioma rectal. No final, os autores descobriram que 16 espécies bacterianas eram diferencialmente abundantes na PA grave versus não grave. Na regressão Ridge, estas espécies, juntamente com a síndrome da resposta inflamatória sistémica, podiam prever fielmente a gravidade da doença. Curiosamente, todas estas espécies são produtoras de ácidos gordos de cadeia curta (SCFA). Por conseguinte, as vias funcionais de produção de AGCC foram mais expressas na PA grave. Embora esta descoberta seja intrigante, ainda não se sabe se as bactérias produtoras de AGCC são a causa ou a consequência da PA grave.
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Ligações entre o microbioma intestinal e o diabetes tipo 2 nos emirados árabes unidos
A incidência de diabetes tipo 2 (T2D) está a aumentar drasticamente nos países do Médio Oriente. Vários estudos ocidentais mostraram a contribuição do microbioma intestinal na resistência à insulina e na inflamação de baixo grau associadas ao T2D, mas os estudos em populações do Médio Oriente são escassos. Além disso, os estudos existentes mostram resultados inconclusivos sobre a forma como a composição e as funções da comunidade microbiana contribuem para a patogénese do T2D. Para obter mais informações, os autores analisaram amostras de fezes de 84 indivíduos dos Emirados Árabes Unidos, com ou sem DM2, utilizando a sequenciação metagenómica nanopore. Ao contrário de muitos estudos ocidentais anteriores, este estudo não registou diferenças na diversidade alfa da microbiota intestinal entre os controlos saudáveis e a doença de Alzheimer. Além disso, após a correção de comparações múltiplas, os autores não encontraram abundância diferencial de qualquer espécie microbiana ou características de ortologia KEGG (KO) entre os grupos. No entanto, uma análise de enriquecimento do conjunto de genes revelou 8 funções com maior abundância no grupo de controlo e 5 no grupo T2D. Estes módulos diferencialmente abundantes estão associados à degradação de aminoácidos, como a arginina, à degradação da ureia e à homoacetogénese. Estas funções parecem ter efeitos pró-inflamatórios e, portanto, podem contribuir para a inflamação de baixo grau, uma marca registada do T2D. Em última análise, os autores utilizaram a análise de previsão para identificar 3 potenciais biomarcadores de T2D. Estes incluíram uma depleção de Enterococcus faecium e Blautia, bem como um enriquecimento de Absiella spp ou Eubacterium limosum no T2D. Curiosamente, o E. faecium demonstrou ter efeitos hipolipemiantes e anti-obesidade, pelo que poderá contribuir parcialmente para o fenótipo patogénico do T2D. Em conclusão, este estudo foi bem-sucedido na identificação de biomarcadores microbianos específicos, incluindo funções e taxa que podem ajudar a prever o desenvolvimento de doenças específicas associadas ao T2D.
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O butirato microbiano inibe os factores imunossupressores no cancro gástrico
O cancro gástrico (CG) é uma das principais causas de morte por cancro em todo o mundo. A deteção precoce é importante para o sucesso do tratamento do cancro gástrico. O ligando de morte programada 1 (PD-L1), um alvo da imunoterapia contra o cancro, é altamente expresso em macrófagos associados a tumores que podem ser regulados pelo microbioma intestinal. Uma possível forma através da qual o microbioma pode ter efeitos anticancerígenos é a produção de ácidos gordos de cadeia curta, incluindo o butirato. Neste estudo, os doentes com CG avançado expressaram mais marcadores imunossupressores, nomeadamente PDL1 e interleucina (IL)-10, em macrófagos, células dendríticas e mucosa cancerígena do que os controlos saudáveis. A microbiota intestinal dos doentes com CG foi caracterizada por uma menor diversidade e disbiose. Ao nível do género, foram detectadas nos doentes com CG abundâncias mais baixas de bactérias produtoras de butirato, como Faecalibacterium e Bifidobacterium. Curiosamente, a administração de butirato e Faecalibacterium nas células mononucleares do sangue periférico de doentes com CG diminuiu o número de macrófagos que expressam PD-L1- e IL-10. Além disso, o butirato suprimiu o crescimento de células de CG em cultura. No entanto, não ficou claro que estirpe de Faecalibacterium foi utilizada na experiência in vitro. Por fim, um modelo de ratinho com tumor humanizado foi injetado com células de CG e células mononucleares do sangue periférico de controlos saudáveis ou de doentes com CG com ou sem butirato. A experiência mostrou que o butirato diminuiu significativamente o tamanho do tumor e os marcadores imunossupressores PD-L1 e IL-10. Assim, o butirato pode ter um potencial terapêutico através da supressão do crescimento das células cancerígenas no CG.
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