O microbioma materno promove o desenvolvimento da placenta em ratinhos

O que é que já sabemos sobre isto?

Estudos recentes destacaram as influências significativas do microbioma materno no desenvolvimento da descendência a partir do período pré-natal ², mas ainda não sabemos exatamente como o microbioma materno influencia a saúde materno-fetal durante a gravidez. Na intersecção entre a mãe e o feto encontra-se a placenta altamente vascularizada, que permite as trocas materno-fetais de nutrientes e gases necessários ao desenvolvimento fetal ³. Os autores examinaram os efeitos do microbioma intestinal materno no desenvolvimento da placenta em ratinhos, um órgão essencial que molda as trajetórias de saúde a longo prazo.

Quais são as principais conclusões deste estudo?

Para determinar os efeitos do microbioma intestinal materno no desenvolvimento da placenta, os autores começaram por criar ratinhos prenhes sem germe (GF) ou com depleção do microbioma intestinal através de antibióticos de largo espetro (ABX). A ausência ou depleção do microbioma intestinal materno resultou numa redução do peso da placenta em comparação com ratinhos com microbiota convencional e controlos GF colonizados com microbiota convencional, CONV) (figura 1). Consistente com as reduções no peso da placenta, o comprometimento do microbioma materno levou a reduções no volume total da placenta, bem como a uma redução no volume e na densidade do tecido no labirinto placentário, o principal local de troca materno-fetal. Para além da fisiopatologia placentária induzida pelo ABX na mãe, observámos diminuições correspondentes no peso e volume fetais. A vasculatura feto-placentária das mães deficientes em microbiota mostrou um volume e uma área vasculares reduzidos, com diminuições visíveis nos ramos vasculares, em comparação com os controlos (figura 1). Isto sugere que o microbioma materno controla o desenvolvimento vascular em alturas críticas durante a gestação. Dado que o microbioma materno regula muitos metabolitos circulantes, os autores colocaram a hipótese de que as deficiências na vascularização feto-placentária poderiam estar ligadas à microbiota e resultar de alterações em metabolitos-chave na circulação fetal. Os autores debruçaram-se especificamente sobre o papel dos ácidos gordos de cadeia curta (AGCC). Os AGCC são produzidos pela fermentação bacteriana de hidratos de carbono e estão significativamente reduzidos no soro materno e fetal de mães deficientes em microbiota.

Com base em investigações anteriores que demonstram que a suplementação materna com AGCC conduz a uma transferência direta de AGCC da circulação materna para a circulação fetal, os autores trataram as mães ABX com água suplementada com AGCC ou com água de controlo. Esta estratégia de suplementação aumentou significativamente as concentrações de butirato e propionato no sangue total do feto. O tratamento materno com AGCC aumentou o peso da placenta e corrigiu as alterações no crescimento da placenta em mães ABX para níveis comparáveis aos do controlo, com aumentos correspondentes no volume total da placenta e do labirinto. As células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC) foram então tratadas com AGCC em concentrações fisiológicas. Os AGCC de acetato e propionato aumentaram significativamente o comprimento dos ramos nas HUVEC em comparação com os controlos com veículo, enquanto o sinal do butirato foi menos claro. Este efeito foi dependente dos recetores de ácidos gordos livres 2 e 3 (FFAR2 e FFAR3). No contexto da desnutrição materna induzida pela restrição proteica, a suplementação materna com AGCC foi suficiente para restaurar o peso e o volume total da placenta e aumentar a vascularização feto-placentária.

Quais são as consequências práticas?

Este estudo demonstra o papel da microbiota intestinal materno na fisiologia e, nomeadamente, na vascularização da placenta. As deficiências vasculares placentárias estão associadas a uma diminuição do peso fetal, à pré-eclampsia e, na idade adulta, a um risco acrescido de numerosas patologias. As intervenções dirigidas à microbiota, principalmente através da nutrição, para incentivar a produção de AGCC, poderiam desempenhar um papel protetor.