Destaques do congresso DDW

Microbioma e cancro

A palestra inaugural sobre o microbioma, da autoria de Gail Hecht e David Hecht, foi proferida pela Dra. Jennifer Wargo. A Dra. Wargo apresentou dados sobre o microambiente tumoral, o microbioma intestinal no cancro, biomarcadores microbianos da resposta ao tratamento e novas estratégias que visam o tecido, o tumor e o microbioma intestinal para intercetar e prevenir o cancro. A Dra. Wargo resumiu as descobertas que demonstram que a diversidade e a composição do microbioma intestinal e tumoral são marcadores de prognóstico cruciais para os resultados do cancro, particularmente após transplantes de células estaminais e em doentes que recebem imunoterapia.

Probióticos

A Dra. Wargo apresentou dados que sugerem que alguns probióticos podem levar a piores resultados em termos de cancro num subconjunto de doentes, uma conclusão também observada em modelos animais ¹ (Spencer et al., Science, 2021). No entanto, um produto bacteriano vivo , CBM588, combinado com o bloqueio de CTLA4 e PD1, mostrou benefícios no tratamento do carcinoma de células renais metastático ². Além disso, foi demonstrado que bactérias comensais como a Bifidobacterium promovem a imunidade antitumoral e aumentam a eficácia de tratamentos como o bloqueio de PD-L1 e CTLA4, destacando a necessidade de abordagens probióticas personalizadas e direcionadas.

Antibióticos

À semelhança dos probióticos, os doentes que receberam antibióticos antes do tratamento com inibidores do ponto de controlo imunitário tiveram piores resultados ³. Por outro lado, as abordagens antibióticas direcionadas, como a utilização de ciprofloxacina ou metronidazol para atingir as bactérias intratumorais que medeiam a resistência ao tratamento do cancro ^{4, 5}, podem melhorar a imunidade antitumoral e as respostas ao tratamento

Transplante de microbiota fecal (FM)

O FMT está a emergir como uma abordagem promissora no tratamento do cancro. Pequenos ensaios clínicos abertos mostraram que o FMT pode ultrapassar a resistência à imunoterapia em doentes com melanoma metastático ^{6, 7}. O FMT de dadores saudáveis, combinado com o tratamento anti-PD1 em doentes com melanoma metastático sem tratamento prévio, tem sido associado a elevadas taxas de resposta.

A alimentação e o microbioma

A alimentação desempenha um papel crucial na modulação do microbioma intestinal e influencia os resultados do tratamento do cancro. Os doentes que consumiram mais de 20 gramas de fibra por dia tiveram melhores resultados com o bloqueio do ponto de controlo imunitário ¹. Os estudos em curso que utilizam estratégias de gestão da dieta rica em fibras e outras estratégias individualizadas são promissores na melhoria das respostas ao tratamento do cancro.

Prebióticos

A Dra. Wargo partilhou resultados encorajadores de intervenções como a dieta enriquecida com alimentos prebióticos (PreFED) e fontes alimentares prebióticas como o feijão no ensaio BEGONE, que mostram como os prebióticos podem modular os micróbios intestinais e reduzir a inflamação sistémica. Além disso, a Dra. Tessa Anderman discutiu as lições aprendidas com um ensaio de prebióticos em doentes submetidos a transplante alogénico de células hematopoiéticas (allo-HCT). A eficácia dos prebióticos e a produção de ácidos gordos de cadeia curta variam em função do prebiótico utilizado e da composição da microbiota do indivíduo, o que sugere que uma combinação de diferentes prebióticos pode ser mais eficaz na promoção da saúde.

Terapêutica do microbioma 

A Dra. Colleen Kelly descreveu as recomendações feitas pela diretriz de prática clínica da AGA sobre terapias baseadas na microbiota fecal para doenças gastrointestinais. Em adultos imunocompetentes, a AGA sugere o uso de terapias baseadas na microbiota fecal após a conclusão do tratamento padrão com antibióticos, mas em adultos leve ou moderadamente imunocomprometidos com infeção recorrente por C. difficile, ou adultos hospitalizados com infeção grave ou fulminante por C. difficile que não respondem ao tratamento padrão. Além disso, a AGA sugere a utilização de um transplante convencional de microbiota fecal após a conclusão do tratamento antibiótico padrão. Em adultos com colite ulcerosa, doença de Crohn, pouchite ou síndrome do intestino irritável, a AGA sugere contra o uso de transplante convencional de microbiota fecal, exceto no contexto de ensaios clínicos. A Dra. Jessica Allegretti descreveu o estado atual das terapias baseadas na microbiota fecal, referindo as recentes actualizações da FDA, em que é necessário um pedido de investigação de um novo medicamento quando se utilizam produtos de fezes em bancos e um rastreio mais abrangente dos dadores, incluindo o rastreio de SarsCov-2 e de bactérias produtoras de betalactamases de espetro alargado (ESBL), dado que foi notificada uma infeção sistémica com bactérias ESBL após o FMT em dois doentes imunocomprometidos. O panorama do tratamento da infeção por C. difficile está a evoluir rapidamente com a aprovação pela FDA de dois novos produtos de microbiota fecal para a prevenção de CDI recorrente, REBYOTA (microbiota fecal, viva - jslm) como uma instalação rectal de dose única ou VOWST (esporos de microbiota fecal, vivos-brpk) 4 cápsulas tomadas por via oral uma vez por dia durante 3 dias consecutivos, 3-4 dias após os antibióticos padrão de tratamento, bem como um ensaio de fase III em curso de um consórcio bacteriano vivo racionalmente definido, não derivado de fezes de dador.

Um debate moderado sobre o papel dos probióticos nas doenças gastrointestinais incluiu uma análise exaustiva da utilização de probióticos em adultos e crianças. A discussão centrou-se no caminho a seguir e, embora os probióticos pareçam não ser eficazes nas perturbações gastrointestinais dos adultos quando se considera a literatura geral, os seus efeitos variam consoante a espécie e a estirpe e alguns doentes podem beneficiar deles. Além disso, os alimentos fermentados caseiros como o iogurte, o kimchi e o kefir foram discutidos como alternativas económicas. As diferenças nas recomendações de diferentes sociedades científicas relativamente à utilização de probióticos parecem resultar de diferentes metodologias e dos tipos de estudos clínicos que são considerados na elaboração das recomendações. Os testes diretos ao microbioma do consumidor estão a ganhar popularidade entre os doentes, especialmente para orientar a terapêutica probiótica, mas o painel concluiu que, atualmente, não há benefícios clínicos comprovados, pelo que não devem ser recomendados. No entanto, existe um potencial para utilizações futuras, como o rastreio das alterações do microbiota de um indivíduo após intervenções. Um tema central que emergiu de todas estas discussões centrou-se na necessidade de abordagens personalizadas à terapêutica do microbioma.