Lo más destacado del Congreso DDW
Por el Dr. Purna C. Kashyap
División de Gastroenterología y Hepatología, Programa de Microbiómica
Bernard y Edith Waterman, Centro de Medicina Personalizada,
Facultad de Medicina de la Clínica Mayo, Rochester, EE. UU
Espacio para el público general
Encuentra aquí tu espacio dedicado
Acerca de este artículo
Fecha de publicación
09 Abril 2025
Fecha de actualización
09 Abril 2025
En mayo de 2024, más de 13 000 profesionales interesados en las enfermedades digestivas de más de 100 países asistieron a la Semana de la Enfermedad Digestiva (DDW). El encuentro, patrocinado por la Asociación Americana de Gastroenterología (AGA), la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD), la Sociedad Americana de Endoscopia Gastrointestinal (ASGE) y la Sociedad de Cirugía del Tracto Digestivo (SSAT) incluyó más de 400 conferencias y 4300 resúmenes orales y pósteres que abarcaron la innovación y la investigación de vanguardia en áreas de enfermedades gastrointestinales y hepáticas. La sección dedicada al microbioma y al tratamiento microbiano y el Centro para la Educación sobre el Microbioma Intestinal y la Investigación de la AGA organizaron 11 sesiones científicas con 33 charlas invitadas por destacados expertos internacionales y 52 presentaciones de resúmenes orales que destacaron la investigación de vanguardia y la innovación en la ciencia del microbioma. A continuación, se presenta un resumen de algunas de las presentaciones clave.
Microbioma y cáncer
La conferencia inaugural sobre el microbioma de Gail Hecht y David Hecht corrió a cargo de la Dra. Jennifer Wargo. Presentó sus conocimientos sobre el microambiente tumoral, el microbioma intestinal en el cáncer, los biomarcadores microbianos de la respuesta al tratamiento y habló de las nuevas estrategias dirigidas al tejido, al tumor y al microbioma intestinal con el fin de interceptar y prevenir el cáncer. La Dra. Wargo resumió los hallazgos que muestran que la diversidad y composición del microbioma intestinal y tumoral son marcadores pronósticos fundamentales para los desenlaces clínicos del cáncer, particularmente después de trasplantes de células madre y en pacientes que reciben inmunoterapia.
Imagen
Probióticos
La Dra. Wargo presentó datos que sugieren que algunos probióticos pueden empeorar los desenlaces clínicos del cáncer en un subconjunto de pacientes, un hallazgo que también se observó en modelos animales1 (Spencer et al., Science, 2021). Sin embargo, se observó que un producto bacteriano vivo, el CBM588, combinado con la inhibición de CTLA4 y PD1, tenía beneficios en el tratamiento del carcinoma de células renales metastásico2. Además, se ha demostrado que bacterias comensales como Bifidobacterium favorecen la inmunidad antitumoral y aumentan la eficacia de tratamientos como la inhibición de PD-L1 y CTLA4, lo que subraya la necesidad de enfoques probióticos personalizados y específicos.
Antibióticos
Como con los probióticos, los pacientes que tomaron antibióticos antes del tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario tuvieron peores desenlaces3. Y, al contrario, abordajes antibióticos específicos, como el uso de ciprofloxacina o metronidazol para atacar las bacterias intratumorales que actúan como mediadoras de la resistencia al tratamiento del cáncer4, 5, pueden mejorar la inmunidad antitumoral y las respuestas al tratamiento.
Imagen
Trasplante de microbiota fecal (TMF)
El TMF se perfila como un abordaje prometedor en el tratamiento del cáncer. En ensayos clínicos abiertos pequeños se ha demostrado que el TMF puede superar la resistencia a la inmunoterapia en pacientes con melanoma metastásico 6, 7. En pacientes con melanoma metastásico no previamente sometidos al tratamiento, el TMF de donantes sanos, combinado con el tratamiento anti-PD1, se ha asociado con una alta tasa de reacciones favorables.
Alimentación y microbiom
La alimentación desempeña un papel fundamental en la modulación del microbioma intestinal e influye en los desenlaces clínicos del tratamiento del cáncer. Los pacientes que consumían más de 20 gramos de fibra al día tenían mejores resultados en la inhibición del punto de control inmunitario 1. Los estudios en curso que utilizan estrategias de gestión alimenticia individualizadas y ricas en fibra son prometedores para mejorar las respuestas favorables al tratamiento del cáncer.
Imagen
Prebióticos
La Dra. Wargo compartió los hallazgos alentadores de intervenciones como la alimentación prebiótica enriquecida (PreFED) y las fuentes de alimentos prebióticos como las judías en el ensayo BEGONE, que muestran cómo los prebióticos pueden modular los microbios intestinales y reducir la inflamación generalizada. Además, la Dra. Tessa Anderman explicó las lecciones aprendidas de un ensayo prebiótico en pacientes sometidos a un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (allo-HCT). La efectividad de los prebióticos y la producción de ácidos grasos de cadena corta varían en función del prebiótico utilizado y la composición de la microbiota individual, lo que sugiere que una combinación de distintos prebióticos podría ser más efectiva para promover la salud.
Opciones terapéuticas del microbioma
La Dra. Colleen Kelly describió las recomendaciones formuladas por la guía de práctica clínica de la AGA sobre tratamientos basados en la microbiota fecal para tratar enfermedades gastrointestinales. En adultos inmunocompetentes, la AGA sugiere usar tratamientos basados en la microbiota fecal tras completar el tratamiento estándar con antibióticos, pero en adultos con inmunodeficiencia leve o moderada con infección recurrente por C. difficile, o en adultos hospitalizados con infección grave o fulminante por C. difficile que no reaccionan de manera favorable al tratamiento estándar. Además, la AGA sugiere que se recurra a un trasplante convencional de microbiota fecal tras completar el tratamiento estándar con antibióticos. En adultos con colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, reservoritis o síndrome del intestino irritable, la AGA sugiere que no se utilice el trasplante de microbiota fecal convencional, excepto en el contexto de ensayos clínicos. La Dra. Jessica Allegretti destacó el estado actual de los tratamientos basados en la microbiota fecal, y destacó las recientes actualizaciones de la FDA en las que se exige una solicitud de autorización de una especialidad farmacéutica de investigación cuando se utilizan productos de heces almacenados y un cribado más exhaustivo de los donantes, incluido el del Sars-Cov-2 y de las bacterias productoras de betalactamasa de espectro ampliado (BLEA), dada la infección sistémica notificada con bacterias BLEA después del TMF en dos pacientes inmunodeprimidos. El panorama del tratamiento de la infección por C. difficile está evolucionando rápidamente con la aprobación por la FDA de dos nuevos productos de microbiota fecal para la prevención de la infección por C. difficile recurrente, REBYOTA (microbiota fecal, live-jslm) como dosis única rectal de implementación o VOWST (esporas de microbiota fecal, live-brpk) 4 cápsulas por vía oral una vez al día durante 3 días seguidos, entre 3 y 4 días después de los antibióticos habituales, así como un ensayo en curso de fase III de una conjunto de bacterias vivas definido racionalmente, no derivado de heces de donantes.
En un debate moderado sobre la función de los probióticos en las enfermedades gastrointestinales se incluyó una revisión exhaustiva del uso de probióticos en adultos y niños. El debate se centró en el camino a seguir y, aunque si se tiene en cuenta la bibliografía general, parece que los probióticos carecen de eficacia en los trastornos gastrointestinales de adultos, los efectos varían en función de la especie y la cepa, lo que puede resultar beneficioso para algunos pacientes. Además, se habló de alimentos caseros fermentados como el yogur, el kimchi o el kéfir como alternativas rentables. Parece ser que las diferencias en la recomendación de distintas sociedades científicas con respecto al uso de probióticos se deben a las distintas metodologías y a los tipos de estudios clínicos que se tienen en cuenta a la hora de elaborar las recomendaciones. Los test de microbioma destinados al consumidor general están ganando popularidad entre los pacientes, especialmente para guiar el tratamiento probiótico, pero el grupo llegó a la conclusión de que actualmente no hay un beneficio clínico demostrado y que no deben recomendarse. Sin embargo, existe la posibilidad de usos futuros, como el seguimiento de los cambios en la microbiota de un paciente después de las intervenciones. Un tema primordial que surgió de todos estos debates fue sobre la necesidad de abordajes personalizados para las opciones terapéuticas del microbioma.
Fuentes