Microbiota intestinal #22

Ligações do microbioma a futuras perturbações do desenvolvimento neurológico na infância

^{Ahrens AP, Hyötyläinen T, Petrone JR, et al. Infant microbes and metabolites point to childhood neurodevelopmental disorders. Cell 2024; 187: 1853-73.e15.}

As perturbações do neurodesenvolvimento (ND), como a perturbação do espetro do autismo (PEA), têm um impacto grave no sistema nervoso central. Frequentemente, os indivíduos com PEA apresentam sintomas gastrointestinais (GI), o que pode ser explicado por uma disfunção do eixo intestino-cérebro. No entanto, a forma como o microbioma pode afetar o desenvolvimento do ND continua por esclarecer. Este estudo acompanhou uma coorte de nascimentos sueca (n=16.440) durante mais de 20 anos e estudou as associações de vários biomarcadores, incluindo a microbiota, com o futuro diagnóstico de ND. Entre os fatores de risco de ND no início da vida, foram identificadas infeções e exposição a antibióticos, especialmente em indivíduos com PEA. Além disso, várias espécies da microbiota intestinal, nomeadamente as pertencentes ao filo Firmicutes, foram associadas a problemas gastrointestinais. As crianças com episódios frequentes de otite tinham maior probabilidade de desenvolver PEA, enquanto a exposição a substâncias químicas nocivas predispunha para a perturbação do défice de atenção/hiperatividade (PHDA). O metaboloma e o lipidoma do soro do cordão umbilical, bem como o metaboloma das fezes, foram explorados em PEA à nascença e com 1 ano de idade. Foi detetada uma diminuição de lípidos cruciais, como o ácido α-linolénico e os ácidos biliares, que podem indicar inflamação, em recém-nascidos com PEA futura. O início da disbiose microbiana intestinal ocorreu cedo na vida e foi associado, por exemplo, a ácidos gordos e precursores de neurotransmissores. A Akkermansia muciniphila, benéfica para a saúde e imunomoduladora, estava ausente em bebés posteriormente diagnosticados com PEA, mas não estava associada a uma futura PHDA. Os géneros Akkermansia e Coprococcus, que se encontravam reduzidos em bebés com futuros distúrbios neurodegenerativos, associaram-se positivamente aos precursores de neurotransmissores fecais e às vitaminas essenciais.

Em conclusão, todos os resultados deste estudo sugerem que as origens precoces das doenças neurodegenerativas são mediadas pela microbiota intestinal. Este facto fornece uma base para o desenvolvimento de intervenções precoces para as doenças neurodegenerativas e pode servir de ferramenta para prever as doenças neurodegenerativas no início da vida. 

A relação causal entre o microbiota intestinal e as doenças imunitárias da pele

^{Feng F, Li R, Tian R, Wu X, Zhang N, Nie Z. The causal relationship between gut microbiota and immune skin diseases: A bidirectional Mendelian randomization. PLoS One 2024; 19: e029844.}

Um número crescente de estudos refere que muitas doenças de pele estão relacionadas com o equilíbrio geral do organismo, incluindo a homeostasia da microbiota intestinal. A psoríase (PSO), a dermatite atópica (DA), a acne e o líquen plano são as doenças de pele mais comuns. A PSO e a DA têm sido associadas à saúde gastrointestinal, e muitos estudos mostraram associações entre a acne e o desequilíbrio da microbiota intestinal. No entanto, ainda não é claro se
estas associações refletem uma relação causal.

Alterações longitudinais do microbioma intestinal no melanoma avançado tratado com bloqueadores dos pontos de controlo imunitário

O bloqueio dos pontos de controlo imunitário (ICB) prolonga a sobrevivência de doentes com diferentes tipos de cancro em fases avançadas. No entanto, apenas um subconjunto de doentes responde ao ICB, o que pode estar relacionado com o microbioma intestinal, mas os estudos transversais no terreno apresentam resultados inconsistentes. Por conseguinte, são necessários estudos longitudinais. Neste estudo, 175 doentes foram tratados com ICB para melanoma avançado e o microbioma foi analisado com sequenciação shotgun durante as primeiras 12 semanas de tratamento. Em última análise, a sobrevivência livre de progressão (PFS) foi designada como o tempo decorrido desde a imunoterapia inicial até à progressão da doença ou morte, e os doentes com uma PFS de 12 meses ou mais foram comparados comos doentes com uma PFS inferior a 12 meses.

Os resultados mostram que os pacientes com PFS < 12 meses apresentaram maiores abundâncias de taxa que foram associados a doenças inflamatórias. Pelo contrário, vários taxa considerados como “pró-inflamatórios” foram enriquecidos em pacientes com PFS ≥ 12 meses. Curiosamente, cinco taxa foram consistentemente mais elevados em pacientes com PFS ≥ 12 meses. Nomeadamente, grupo A. butyriciproducens, I. bartlettii, Dorea sp. AF24 7LB, L. grupo gasseri e L. celerecrescens foram mais elevados em PFS ≥ 12 meses, enquanto outros quatro taxa foram consistentemente mais elevados em doentes com PFS < 12 meses (R. lactatiformans, R. grupo SGB15265 não classificado, P. copri clade A e uma espécie não identificada do filo Bacteroidetes).

De seguida, os autores testaram a generalização dos resultados utilizando seis coortes de melanoma independentes. Apenas na coorte com um número razoavelmente grande de doentes (N = 112) conseguiram discriminar entre doentes com PFS ≥ 12 e PFS < 12 meses.

Os autores concluem que o seu estudo sublinha a natureza dinâmica do microbioma intestinal e indica que a caraterização longitudinal é fundamental para orientar intervenções direcionadas para o microbioma, a fim de melhorar os resultados do tratamento no melanoma avançado.