Microbiota duodenal em crianças subnutridas com atraso com enteropatia
Artigo comentado - Rubrica de crianças
Pelo Prof. Emmanuel Mas
Gastroenterologia e Nutrição, Hospital Saint-Antoine, Paris, França
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Sobre este artigo
Publicado em
11 Fevereiro 2022
Atualizado em
23 Julho 2024
Comentários sobre o artigo original de Chen et al. (N Engl J Med 2020) [1]
A disfunção entérica ambiental (DEA) é um distúrbio enigmático do intestino delgado que é postulada para desempenhar um papel na subnutrição infantil, um problema de saúde global premente. A definição da incidência deste distúrbio tem sido um entrave pela dificuldade de amostragem direta da mucosa do intestino delgado e da microbiota. Este estudo que envolveu 110 crianças que apresentavam um atraso do crescimento linear, que viviam numa favela urbana no Bangladesh, e que não tinham beneficiado de intervenção nutricional. Os autores realizaram uma endoscopia em 80 crianças com DEA confirmada por biopsia e para as quais estavam disponíveis amostras de plasma e duodeno. Das estirpes bacterianas obtidas das crianças, os níveis absolutos de um grupo partilhado de 14 de taxa (não tipicamente classificados como agentes enteropatogénicos) foram negativamente correlacionados com o crescimento linear e positivamente correlacionados com proteínas duodenais implicadas em respostas imuno-inflamatórias. A representação destes 14 de taxa duodenal da microbiota fecal foi significativamente diferente da representação de amostras obtidas de crianças saudáveis. A enteropatia do intestino delgado desenvolveu-se em ratinhos gnotobióticos que tinham sido colonizados com estirpes duodenais cultivadas obtidas de crianças com DEA. Estes resultados confirmam a existência de uma relação entre um atraso no crescimento e os componentes da microbiota do intestino delgado e da enteropatia, o que fornece uma fundamentação lógica para o desenvolvimento de terapias que visam contribuições microbianas efetivas para a DEA.
O QUE É QUE JÁ SABEMOS SOBRE ISTO?
A proporção de subnutrição crónica com atraso do crescimento é de 25% em lactentes que tiveram mais de 5 episódios de diarreia. Estas infeções intestinais recorrentes resultam em DEA, um distúrbio caracterizado por atrofia vilosa que combina uma redução da superfície intestinal e das capacidades de absorção, alteração da barreira intestinal e inflamação da mucosa. Dados mais recentes sugerem que a disbiose da microbiota do trato gastrointestinal superior pode estar presente na DEA.
QUAIS SÃO AS PRINCIPAIS CONCLUSÕES DESTE ESTUDO?
Este estudo incluiu 110 lactentes com uma idade média de 18 meses, de Dhaka, Bangladesh, que tinham subnutrição crónica eatraso no crescimento, e que foi definida uma intervenção nutricional. As biopsias duodenais confirmaram a presença de DEA em 80 deles. A microbiota aspirada duodenal de 36 destes lactentes foi analisada; um grupo de 14 de taxa de bacterianos estava presente em mais de 80% desta população e estavam negativamente correlacionadas com a relação comprimento/idade (r = - 0,049, p = 0,003) (Figura 1). O estudo proteómico das biopsias duodenais mostrou uma correlação positiva entre estes 14 de taxa e 10 proteínas, incluindo 2 peptídeos antimicrobianos, um marcador de inflamação intestinal (LCN2), e uma correlação negativa com 10 proteínas produzidas pelos enterócitos (Figura 2).
Dos 80 lactentes com DEA, o estudo proteómico do plasma mostrou uma forte correlação positiva com REG3A e LCN2.
A comparação da microbiota fecal dos lactentes com EED com 27 controlos revelou um aumento significativo da bactéria do género Veillonella, com elevada correlação com as proteínas duodenais implicadas na inflamação gastrointestinal.
Após a cultura de 39 estirpes bacterianas de aspirados duodenais de lactentes com disfunção entérica ambiental, incluindo 11 dos 14 de taxa, foram administrados por sonda oral a ratinhos que tinham sido alimentados com uma dieta semelhante à de um lactente de 18 meses de Dhaka. Vinte e três destas bactérias estavam presentes com uma abundância relativa > 0,1% em pelo menos uma parte do intestino. Os ratinhos de controlo receberam a microbiota cecal de ratinhos criados convencionalmente por sonda oral. Em contraste com os ratinhos de controlo, os ratinhos que receberam bactérias de “disfunção entérica ambiental” apresentaram infiltração de células mononucleares inflamatórias na lâmina própria do intestino delgado, além de anomalias epiteliais e distorção arquitetónica com criptas alongadas. Estas anomalias localizavam-se em placas no intestino delgado, mas não se estendiam ao cólon.
Do ponto de vista funcional, os resultados mostraram nestes ratinhos um aumento da expressão do mRNA dos peptídeos antimicrobianos (Reg3b e Reg3g), um aumento de uma metaloproteinase (MMP8) e uma redução das proteínas de junção estanque codificadoras do mRNA. Estas alterações da resposta imunitária inata e da barreira epitelial da mucosa podem explicar a translocação bacteriana sistémica para o baço (Escherichia coli e Enteroccocus hirae).
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Conclusão
Os resultados deste estudo sugerem a existência de uma relação causal entre as bactérias do duodeno, a disfunção entérica ambiental e a subnutrição crónica com atraso do crescimento. Por conseguinte, sugere-se que estas crianças podembeneficiar do desenvolvimento de tratamentos que visem tratar esta disbiose.
