Como os analgésicos podem alimentar superbactérias

Muitas vezes concebemos a resistência antimicrobiana (RAM) como uma consequência direta do uso excessivo de antibióticos. No entanto, um novo estudo convincente publicado na revista npj Antimicrobials & Resistance muda esse paradigma, revelando que medicamentos comuns “não antibióticos”, que os seus pacientes provavelmente tomam diariamente, podem ser fatores silenciosos dessa crise global de saúde, especialmente em ambientes de cuidados a idosos. ¹.

Os impulsionadores ocultos no armário dos medicamentos

Sabemos que o microbioma intestinal é um ecossistema complexo. Os investigadores examinaram como a Escherichia coli, um habitante intestinal comum e patógeno, responde a nove medicamentos não antibióticos (NAMs) amplamente utilizados e comumente prescritos em Instituições Residenciais de Cuidados a Idosos (RACFs), incluindo ibuprofeno, acetaminofeno (paracetamol) e atorvastatina. Os cientistas da Universidade da Austrália do Sul não se limitaram a despejar medicamentos numa placa de Petri; eles modelaram «concentrações específicas relevantes para o intestino» para imitar o ambiente fisiológico real de um paciente que toma esses medicamentos por via oral.

Parece que esses medicamentos não são biologicamente inertes em relação à evolução bacteriana. Embora não matem as bactérias como os antibióticos, eles exercem um estresse que altera fundamentalmente o comportamento bacteriano. Especificamente, o estudo se concentrou em determinar se esses medicamentos comuns poderiam aumentar a mutagênese (sidenote: Mutagénese Processo biológico pelo qual a informação genética de um organismo é alterada, resultando numa mutação. ) quando as bactérias também eram expostas à ciprofloxacina, um antibiótico fluoroquinolônico frequentemente usado para ITUs em idosos.

Quando os analgésicos imitam os antibióticos

Os fatores mais potentes para a resistência não foram os medicamentos obscuros, mas os analgésicos comuns. Os dados mostraram que o ibuprofeno e o paracetamol aumentaram significativamente a frequência de mutações na E. coli. Quando expostas a esses analgésicos juntamente com a ciprofloxacina, as bactérias desenvolveram resistência de alto nível muito mais rapidamente do que com o antibiótico sozinho.

O mecanismo descoberto é sofisticado e alarmante. Os investigadores utilizaram o sequenciamento completo do genoma (sidenote: Sequenciação do genoma completo Um método laboratorial abrangente utilizado para determinar a sequência completa do ADN do genoma de um organismo. Os investigadores utilizaram esta técnica para identificar mutações específicas em genes de resistência, como GyrA, MarR e AcrR. ) para identificar mutações-chave: não apenas no alvo do antibiótico, o gene GyrA (sidenote: Gene GyrA Um gene que codifica uma subunidade específica da enzima DNA girase, que atua como o principal alvo biológico dos antibióticos fluoroquinolónicos, como a ciprofloxacina. Mutações neste gene podem impedir que o antibiótico se ligue eficazmente, levando à resistência. ) , mas, significativamente, em MarR e AcrR, os genes reguladores que controlam as bombas de efluxo. Criticamente, descobriu-se que a presença de analgésicos comuns, como ibuprofeno ou acetaminofeno, induz as bactérias a superexpressar a bomba de efluxo (sidenote: Bombas de efluxo Proteínas de transporte celular (especificamente AcrAB-TolC neste contexto) que as bactérias utilizam para expelir ativamente substâncias tóxicas do interior da célula. O texto descreve-as como atuando como uma «bomba de esgoto» interna para eliminar tanto o medicamento como o antibiótico. ) AcrAB-TolC. Essa ação é semelhante à ativação de uma «bomba de esgoto» interna pelas bactérias para expelir o medicamento, o que simultaneamente elimina o antibiótico e, de forma preocupante, solidifica a resistência genética.

O multiplicador da polifarmácia

O estudo foi além e simulou a «polifarmácia (sidenote: Polifarmácia O uso simultâneo de vários medicamentos por um único paciente. Esta prática é comum em contextos de cuidados a idosos e demonstrou aumentar significativamente o nível de resistência aos antibióticos em bactérias expostas a combinações de medicamentos. ) », ou seja, o uso de múltiplos medicamentos, que é comum em muitos pacientes idosos. Quando a E. coli foi exposta a dois NAMs simultaneamente (como ibuprofeno mais diclofenaco), os resultados foram impressionantes. Embora a frequência das mutações não tenha necessariamente disparado, o nível de resistência sim. Algumas mutações exibiram um aumento impressionante de 64 vezes na resistência à ciprofloxacina em comparação com o tipo selvagem. Isso sugere que o “coquetel” de medicamentos padrão no tratamento de idosos pode estar a criar uma tempestade perfeita para a evolução de “superbactérias”. A lição que devemos tirar disso não é parar de prescrever analgésicos, mas sim encarar esses medicamentos com um novo respeito. Eles são participantes ativos no ambiente microbiano, capazes de acelerar mecanismos de resistência que ameaçam a saúde pública.