Cómo los analgésicos pueden alimentar las superbacterias
Suponemos que los antibióticos provocan resistencia. Sin embargo, nuevos datos revelan que medicamentos comunes no antibióticos, como el ibuprofeno, desencadenan la mutagénesis de E. coli. A nivel intestinal, activan las bombas de eflujo, lo que crea un alto nivel de resistencia. Este mecanismo oculto cambia radicalmente nuestra comprensión de la polifarmacia y la atención al paciente.
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Acerca de este artículo
A menudo conceptualizamos la resistencia a los antimicrobianos (RAM) como una consecuencia directa del uso excesivo de antibióticos. Sin embargo, un nuevo y convincente estudio publicado en npj Antimicrobials & Resistance cambia este paradigma y revela que los medicamentos comunes «no antibióticos», que probablemente sus pacientes toman a diario, pueden ser los impulsores silenciosos de esta crisis sanitaria mundial, especialmente en los centros de atención a personas mayores 1.
Los conductores ocultos en el botiquín
Sabemos que la microbiota intestinal es un ecosistema complejo. Los investigadores examinaron cómo Escherichia coli, un patógeno y habitante común del intestino, responde a nueve medicamentos no antibióticos (MNA) de uso generalizado que se recetan habitualmente en los centros residenciales para personas mayores (RACF), entre ellos el ibuprofeno, el acetaminofén (paracetamol) y la atorvastatina. Los científicos de la Universidad de Australia Meridional no se limitaron a verter los medicamentos en una placa de Petri, sino que modelaron «concentraciones específicas relevantes para el intestino» para imitar el entorno fisiológico real de un paciente que toma estos medicamentos por vía oral.
Parece que estos fármacos no son biológicamente inertes en lo que respecta a la evolución bacteriana. Aunque no matan las bacterias como lo hacen los antibióticos, ejercen una presión que cambia fundamentalmente el comportamiento bacteriano. En concreto, el estudio se centró en si estos fármacos comunes podían potenciar la (sidenote: Mutagénesis Proceso biológico por el cual se modifica la información genética de un organismo, dando lugar a una mutación. ) cuando las bacterias también estaban expuestas a la ciprofloxacina, un antibiótico fluoroquinolónico que se utiliza con frecuencia para tratar las infecciones urinarias en personas mayores.
Cuando los analgésicos imitan a los antibióticos
Los factores más potentes que provocaban resistencia no eran los medicamentos poco conocidos, sino los analgésicos de uso cotidiano. Los datos mostraron que el ibuprofeno y el paracetamol aumentaban significativamente la frecuencia de mutaciones en la E. coli. Cuando se exponían a estos analgésicos junto con la ciprofloxacina, las bacterias desarrollaban una resistencia de alto nivel mucho más rápido que con el antibiótico solo.
El mecanismo descubierto es sofisticado y alarmante. Los investigadores utilizaron la (sidenote: Secuenciación del genoma completo. Método de laboratorio exhaustivo utilizado para determinar la secuencia completa del ADN del genoma de un organismo. Los investigadores utilizaron esta técnica para identificar mutaciones específicas en genes de resistencia como GyrA, MarR y AcrR. ) para identificar mutaciones clave: no solo en el objetivo del antibiótico, el (sidenote: Gen GyrA Gen que codifica una subunidad específica de la enzima ADN girasa, que actúa como objetivo biológico principal de los antibióticos fluoroquinolónicos, como la ciprofloxacina. Las mutaciones en este gen pueden impedir que el antibiótico se una eficazmente, lo que da lugar a resistencia. ) , sino también, y de manera significativa, en MarR y AcrR, los genes reguladores que controlan las bombas de eflujo. Se descubrió que la presencia de analgésicos comunes como el ibuprofeno o el paracetamol inducía a las bacterias a sobreexpresar la (sidenote: Bombas de eflujo Proteínas de transporte celular (concretamente AcrAB-TolC en este contexto) que las bacterias utilizan para expulsar activamente sustancias tóxicas del interior de la célula. El texto las describe como si actuaran como una «bomba de achique» interna para expulsar tanto el medicamento como el antibiótico. ) AcrAB-TolC. Esta acción es similar a la activación por parte de las bacterias de una «bomba de achique» interna para expulsar el medicamento, lo que simultáneamente elimina el antibiótico y, de forma preocupante, solidifica la resistencia genética.
El multiplicador de la polifarmacia
El estudio fue un paso más allá y simuló la « (sidenote: Polifarmacia El uso simultáneo de múltiples medicamentos por parte de un mismo paciente. Esta práctica es habitual en los centros de atención a personas mayores y se ha demostrado que aumenta significativamente el nivel de resistencia a los antibióticos en las bacterias expuestas a combinaciones de fármacos. ) », es decir, el uso de múltiples fármacos, algo habitual en muchos pacientes de edad avanzada. Cuando se expuso la E. coli a dos NAM simultáneamente (como ibuprofeno más diclofenaco), los resultados fueron sorprendentes. Aunque la frecuencia de las mutaciones no se disparó necesariamente, sí lo hizo el nivel de resistencia. Algunas mutaciones mostraron un aumento asombroso de 64 veces en la resistencia a la ciprofloxacina en comparación con el tipo salvaje. Esto sugiere que la «mezcla» de medicamentos habitual en el cuidado de personas mayores puede estar creando una tormenta perfecta para la evolución de «superbacterias». La conclusión para nosotros no es dejar de recetar analgésicos, sino considerar estos medicamentos con un nuevo respeto. Son participantes activos en el entorno microbiano, capaces de acelerar los mecanismos de resistencia que amenazan la salud pública.
