Anorexia nervosa: a disbiose intestinal contribui para as perturbações alimentares?

A anorexia nervosa (AN) afeta 1% da população, incluindo 95% de mulheres. O tratamento desta doença grave, com elevada morbilidade e mortalidade, só consegue uma remissão em menos de metade dos casos. As causas da AN permanecem desconhecidas, mas pensa-se que englobam fatores genéticos e ambientais. Ao influenciarem a regulação do apetite, do comportamento e das emoções através do "eixo intestino-cérebro", a microbiota intestinal e os seus metabolitos poderão desempenhar um papel na doença. Estudos em pequena escala revelaram já disbiose da microbiota intestinal nos doentes afetados.

Uma microbiota intestinal profundamente alterada nas mulheres que sofrem de anorexia

Uma equipa da Universidade de Copenhaga (Dinamarca) comparou a sequenciação genómica de amostras fecais (shotgun) e o perfil do metaboloma sérico de 77 mulheres com AN, com os de 70 mulheres saudáveis da mesma idade. Os investigadores constataram que a composição da MI das mulheres que sofrem de AN era diferente da das mulheres saudáveis: em particular, as espécies Roseburia intestinalis e R. Inulinivorans – bactérias envolvidas na digestão de polissacarídeos vegetais e benéficas para a saúde – surgiram em redução.

Além disso, as espécies de Clostridium foram positivamente correlacionadas com distúrbios alimentares e a saúde mental, o que sugere que estão envolvidas na regulação do comportamento alimentar e dos sintomas neuropsiquiátricos. Por fim, a microbiota intestinal destas doentes era mais rica em vírus, nomeadamente em fagos de Lactococcus. 
O metaboloma sérico das pacientes com AN também mostrou diferenças significativas em relação ao das mulheres saudáveis. Os investigadores observaram um aumento de vários ácidos biliares, incluindo o ácido indol-3-propiónico, um metabolito associado à secreção do peptídeo 1 semelhante ao glucagon, que estimula a saciedade e retarda o esvaziamento gástrico. As análises de inferência causal levadas a cabo pela equipa sugerem que os metabolitos bacterianos medeiam certos efeitos da disbiose intestinal nas perturbações alimentares.

Redução do aumento de peso e alteração do metabolismo energético em ratinhos

Em seguida, os investigadores transplantaram para ratinhos axénicos (sidenote: Ratos axénicos Ratos sem germes, criados em ambiente estéril ) sob dieta hipocalórica amostras de fezes de mulheres com AN ou de mulheres saudáveis (ratinhos de controlo). Após 3 semanas de redução da ingestão de alimentos em 30% (para imitar o comportamento alimentar dos pacientes que sofrem de anorexia), os ratos que receberam amostras de fezes de mulheres com anorexia tiveram uma maior perda de peso inicial e uma recuperação de peso mais lenta do que os ratos de controlo. Por outro lado, nos ratinhos transplantados com fezes de doentes anoréticas, observou-se uma sobrexpressão de genes que suprimem o apetite no hipotálamo e de genes ligados à termogénese no tecido adiposo.