Vitíligo: la microbiota intestinal, clave en el estrés oxidativo cutáneo
La microbiota intestinal podría desempeñar un papel importante en la aparición y la evolución del vitíligo. El ácido hipúrico, un metabolito producido por la microbiota, podría ser un mediador clave del estrés oxidativo… ¿y un posible biomarcador o incluso una diana terapéutica?
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Acerca de este artículo
El vitíligo, una enfermedad cutánea autoinmune, se caracteriza por la destrucción de los melanocitos, lo que da lugar a manchas despigmentadas. Sin embargo, el estrés oxidativo cutáneo —un factor clave en la progresión de la enfermedad— parece verse influido por la microbiota intestinal. A continuación, se presenta un resumen de un estudio que analiza los mecanismos implicados.1
El estrés oxidativo relacionado con la microbiota intestinal
La primera fase del trabajo de los investigadores consistió en analizar las lesiones de los pacientes y de un modelo murino. Esto reveló, en las zonas despigmentadas, una sobreexpresión de genes asociados al estrés oxidativo y a las respuestas a las especies reactivas del oxígeno (ROS). Esto confirma que estos procesos son cruciales en la patogénesis de la enfermedad.
Siguiente paso: los investigadores descubrieron que los ratones con vitíligo presentan una acumulación significativa de ROS en la piel, así como anomalías mitocondriales en sus melanocitos. La eliminación de la microbiota intestinal con antibióticos redujo la acumulación anómala de ROS y las anomalías mitocondriales en los melanocitos, lo que dio lugar a una mejora significativa de la despigmentación. Por lo tanto, la microbiota intestinal parece regular directamente el estado de estrés oxidativo de la piel.
De la microbiota intestinal a la piel
Investigaciones posteriores realizadas por científicos demuestran que la microbiota de los ratones con vitíligo presenta un desequilibrio (aumento de Clostridiales y disminución de Verrucomicrobiae). La transferencia de esta microbiota disbiótica (mediante la convivencia de animales o el trasplante fecal) agrava la despigmentación. Por el contrario, la administración de probióticos frena la progresión de la enfermedad, lo que sugiere un posible enfoque terapéutico.
Pero, ¿cómo se relaciona la microbiota intestinal con la piel? El análisis metabolómico de las heces, la sangre y los tejidos cutáneos de ratones identificó un factor clave: el ácido hipúrico, un metabolito derivado de la microbiota, se acumula en exceso en las heces, el suero y la piel de los ratones con vitíligo. Las inyecciones de ácido hipúrico son suficientes para reproducir la acumulación de ROS y exacerbar la despigmentación en ratones. ¿Y en los seres humanos? Se ha observado que los niveles séricos de ácido hipúrico son más elevados en pacientes con vitíligo.
Una hipótesis mecánica
Esto nos lleva a la siguiente hipótesis: en ratones con vitíligo, la barrera de la mucosa intestinal se ve debilitada (debido a una reducción de las células caliciformes responsables de la producción de moco y a una disminución del grosor de la mucosa), lo que aumenta la permeabilidad intestinal. Este aumento de la permeabilidad facilitaría el paso del ácido hipúrico al torrente sanguíneo y, posteriormente, a la piel. El ácido hipúrico provocaría estrés oxidativo al unirse directamente a dos proteínas (NOS2 y MAPK14); esta interacción molecular directa promovería entonces la producción de ROS en los tejidos cutáneos.
Así, la disbiosis intestinal provocaría el estrés oxidativo cutáneo en el vitíligo a través del ácido hipúrico. Estos resultados también sugieren que los probióticos podrían desempeñar un papel en la ralentización de la progresión de la enfermedad.
