UEG 2020

ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРОВ МИКРОБИОТЫ, ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ И МАКРООРГАНИЗМА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ И БОЛЕЗНЕЙ

Микробиом кишечника связан с большим количеством заболеваний, но до сих пор неясно, как определять здоровый или патологический микробиом.
Крупное популяционное исследование, проведенное в Нидерландах (OP178 R Gacesa et al.), продемонстрировало общие микробные паттерны при ряде заболеваний, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), синдром раздраженного кишечника (СРК), бронхиальную астму, сахарный диабет и психические расстройства, что позволило определить кластеры кишечных микробов и функций, сопряженных со здоровьем и заболеваниями. В частности, обнаружено, что микробиом, связанный с заболеваниями, характеризуется значительным увеличением распространенности и численности условно-патогенных микроорганизмов родов Clostridium, Gordonibacter и Eggerhella, уменьшением катаболизма углеводов, синтеза аминокислот и витаминов и увеличением синтеза длинноцепочечных жирных кислот.

С другой стороны, в здоровом микробиоме обнаруживали более высокую численность продуцирующих бутират комменсалов родов Alistipes, Roseburia, Faecalibacterium и Butyrivibrio. Авторы также показали, что микробиом в первую очередь формируется окружающей средой и образом жизни, из-за чего пришли к выводу, что для улучшения общего состояния здоровья можно рекомендовать улучшение диеты, образа жизни и окружающей среды, а также использование пробиотиков. Кроме того, продолжительное последующее исследование (OP201 L Chen et al.) показало, что изменения микробиоты с течением времени, по-видимому, вызваны воздействием окружающей среды и могут влиять на метаболическое благополучие макроорганизма.

МИКРОБИОТА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КИШЕЧНИКА

Ограничение лактозы является краеугольным камнем симптоматического лечения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у лиц с мальабсорбцией лактозы вследствие дефицита лактазы. Однако тяжесть таких кишечных симптомов, как метеоризм, вздутие живота и диарея, после приема лактозы у этих участников существенно различается, причина чего остается неясной. При помощи анализов нидерландского проекта «Микробиом» (OP177 MDF Brandao Gois et al.) продемонстрирована правдоподобная посредническая роль кишечного микробиома между потреблением молочных продуктов и возникновением кишечных симптомов у лиц с дефицитом лактазы, в частности обнаружена потенциально значимая роль рода Bifidobacterium. Следовательно, изменение состава кишечной микробиоты может влиять на чувствительность лиц с мальабсорбцией лактозы к молочным продуктам.

Несмотря на то, что точные механизмы, объясняющие желудочно-кишечные симптомы у пациентов с СРК, остаются неясными, различная коррекция диеты уменьшает эти симптомы в ряде подгрупп пациентов. Апостериорный анализ опубликованного ранее клинического исследования (P0786 E Colomier et al.) выявил закономерности в психологических, пищевых и микробных факторах, которые могут прогнозировать ответ на лечение как традиционной диетой NICE (Национальный институт охраны здоровья и совершенствования медицинской помощи) при СРК, так и диетой с низким содержанием ферментируемых олиго-, ди-, моносахаридов и полиолов (FODMAP) при определенных симптомах. Это говорит о том, что в ближайшем будущем станет возможным индивидуальный подбор рекомендаций по диетическому лечению СРК.

Кишечные микроорганизмы и их метаболиты участвуют в патофизиологии ряда заболеваний кишечника, включая СРК и ВЗК. Аннотации, представленные на неделе UEG 2020, это подтверждают. Крупное когортное исследование у пациентов с ВЗК продемонстрировало наличие дисбиоза кишечника как при язвенном колите (ЯК), так и при болезни Крона (БК) (OP002 A Vich Vila et al.), который отражался в профиле метаболитов в кале, что можно было использовать в качестве потенциального биомаркера для дифференциальной диагностики ВЗК и не-ВЗК, а также ЯК и БК. В частности, при ВЗК повышены уровни метаболитов, связанных с синтезом сфинголипидов, тогда как уровни метаболитов жирных кислот — снижены. Кроме того, в исследовании, подтверждающем концепцию (OP045 L Oliver et al.), комбинация четырех микробиомных маркеров (Faecalibacterium prausnitzii и одна из их филогрупп (PHG-II), Ruminococcus sp. и Methanobrevibacter smithii) позволяла прогнозировать терапевтический ответ на лечение блокаторами ФНО с положительной прогностической ценностью 100% и отрицательной прогностической ценностью 75%.

Таким образом, анализ микробиома можно будет использовать для персонализации лечения ВЗК в ближайшем будущем. Роль кишечной микробиоты при СРК подчеркнута в нескольких аннотациях, включая исследование, подтверждающее хорошие долгосрочные эффекты трансплантации фекальной микробы при СРК (OP059 M El-Salhy et al.), которые были связаны с изменениями фекального бактериального профиля и профиля короткоцепочечных жирных кислот, а также увеличением количества энтероэндокринных клеток (P0783 M El Salhy et al.). Более того, другое исследование продемонстрировало четкий профиль микросреды кишечника при СРК и связи с преобладающим характером стула пациента (P0651 C Iribarren et al.) с разделением характера СРК и здоровья между подтипами СРК (СРК с преобладанием диареи или СРК с преобладанием запора), что в основном было обусловлено метаболитами, участвующими, например, в обмене аминокислот, а также определенных клеточных и молекулярных функциях. Следовательно, деятельность популяции микроорганизмов представляется более важной, чем ее состав. Также опубликованы аннотации, посвященные животным моделям, имеющим отношение к патофизиологии СРК. Эти исследования подчеркнули важность микробиоты кишечника в развитии аномальных взаимодействий между кишечником и головным мозгом (P0052 M Constante et al.), а также роль стресса в индукции дисбиоза кишечника и висцеральной гиперчувствительности (OP056 C Petitfils et al.). Эти исследования имеют большое значение для понимания взаимодействия кишечника и головного мозга при СРК и роли кишечных микробов и их метаболитов в этом взаимодействии и хорошо вписываются в концепцию, согласно которой СРК и другие функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта теперь называют расстройствами взаимодействия кишечника и головного мозга

МИКРОБИОТА ПРИ ВНЕКИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Наконец, также проведены исследования, посвященные роли микробиома кишечника во внекишечных заболеваниях. Изменения микробиома кишечника продемонстрированы у реципиентов трансплантата почки и печени (OP180 JC Swarte et al. и OP112 y Li et al.). У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности обнаружено низкое микробное разнообразие в кишечнике, повышенное содержание факторов вирулентности и генов антибиотикорезистентности. Микробное разнообразие дополнительно уменьшалось после трансплантации, при этом состав кишечной микробиоты не восстанавливался. Кроме того, иммунодепрессанты оказывали сильное влияние на состав микробиоты кишечника. Авторы пришли к выводу, что эти изменения могут иметь далеко идущие последствия для исхода трансплантации почки. Аналогичные результаты оценки микробного разнообразия, состава микробиоты кишечника и эффекта иммунодепрессантов получены и у реципиентов трансплантата печени. Что интересно, микробное разнообразие было связано с выживаемостью после трансплантации, позволив выявить новый потенциальный биомаркер или терапевтическую мишень.