ПРОИЗВОДСИВО ГИСТАМИНА МИКРОБИОТОЙ КИШЕЧНИКА ВЫЗЫВАЕТ ВИСЦЕРАЛЬНУЮ ГИПЕРАЛГЕЗИЮ ПОСРЕДСТВОМ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ РЕЦЕПТОРА ГИСТАМИНА 4 У МЫШЕЙ

ЧТО МЫ УЖЕ ЗНАЕМ?

Микробиота кишечника участвует в патофизиологии некоторых хронических болевых расстройств, включаяболь при синдроме раздраженного кишечника (СРК) и фибромиалгии [2]. В основу этого предположения легли результаты исследований, сообщающие о связи между выраженностью боли и изменениями в составе микробиоты кишечника, различиями болевых порогов у обычных мышей и мышей, организм которых не содержит микроорганизмов, подвергнутых бактериальной колонизации, и способности бактерий продуцировать нейроактивные метаболиты in vitro [3]. Еще не удалось получить данные, убедительно доказывающие существование причинноследственной связи, установить механизмы висцеральной боли, обусловленной микробиотой кишечника, или выявить конкретные связанные с этим виды бактерий. Авторы ранее сообщали об уменьшении боли в животе у пациентов с СРК после ограничения потребления ферментируемых углеводов. Э т о улучшение ассоциировалось с изменениями профилей микробиоты кишечника и более низким содержанием в моче гистамина [2], известного медиатора, связанного с висцеральной гиперчувствительностью [4]. В этой статье авторы исследовали ф у н к ц и и м и к р о б и о т ы к и ш е ч н и к а , вызывающие выработку гистамина и висцеральную гиперчувствительность, на микробиологически стерильных мышах, которых колонизировали фекальной микробиотой пациентов с СРК или здоровых людей.

ЧТО ГЛАВНОЕ В ЭТОМ ИССЛЕДОВАНИИ?

Впервые была отмечена положительная корреляция между выраженностью висцеральной боли и концентрацией гистамина в моче в когорте пациентов с СРК.

Висцеральная гиперчувствительность и механическая чувствительность кишечника, оцениваемые по изменению потенциала действия в афферентных нервах толстой кишки, были выше у микробиологически стерильных мышей, колонизированных ЗАКЛЮЧЕНИЕ Микробиота кишечника вовлечена в патофизиологию висцеральной боли у пациентов с СРК. У некоторых пациентов она связана с производством гистамина на фоне диеты, богатой ферментируемыми углеводами. Нацеленное воздействие на гистаминпродуцирующие бактерии или блокада рецептора H4 может стать действенной терапевтической стратегией для таких пациентов. фекальной микробиотой пациентов с СРК с более высоким уровнем гистамина в моче по сравнению с мышами, колонизированными микробиотой от пациентов с СРК с низким уровнем гистамина в моче. Было показано, что микробиота отвечает за выработку гистамина у пациентов с СРК с высоким уровнем этого метаболита в моче (рисунок 1). Кроме того, диета с низким содержанием ферментируемых углеводов снижала гистамин-опосредованную висцеральную гиперчувствительность.

С помощью методов культуромики удалось идентифицировать бактерии рода Klebsiella в качестве основного продуцента гистамина у пациентов с СРК с повышенным уровнем этого соединения в моче.

В отличие от здоровых добровольцев, у пациентов с СРК отмечались более высокое преобладание K. aerogenes и более высокая относительная распространенность гена гистидиндекарбоксилазы (hdc), ответственной за выработку гистамина. С механических позиций, гистамин, продуцируемый K. aerogenes, участвует в рекрутинге тучных клеток, влияя на болевой фенотип у мышей. Экспрессия H4 R (гистаминовый рецептор 4) была повышена в толстой кишке мышей, колонизированных фекальной микробиотой пациентов с СРК с высоким уровнем гистамина в моче. Блокада H4R in vitro блокировала хемотаксис тучных клеток. Наконец, блокада H4 R in vivo снижала висцерально-моторные реакции на растяжение колоректального сегмента у мышей, колонизированных фекальной микробиотой пациентов с СРК с высоким уровнем гистамина в моче.

КАКОВЫ ПРАКТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ?

Исследование показывает, что производство гистамина некоторыми бактериями в микробиоте кишечника оказывает особое влияние на болевые симптомы у части пациентов с СРК, потребляющих большое количество ферментируемых углеводов. Можно предположить, что вздутие кишечника, связанное с выработкой газа, не является основным ноцицептивным триггером у этих пациентов. Идентификация K. aerogenes или других гистаминпродуцирующих бактерий может помочь в разработке диетических рекомендаций и методов лечения, нацеленных на микробиоту, или использование антагонистов рецепторов H4 в этой подгруппе пациентов с СРК.