Фекальная микробиота: биомаркер колоректального рака и его прогрессирования
Исследователи проанализировали 3741 фекальный метагеном из 18 когорт для оптимизации неинвазивного скрининга колоректального рака путем выявления улучшенных комбинаций микробных биомаркеров.
Раздел для широкой публики
Найдите здесь свое выделенное место
Об этой статье
Колоректальный рак (КРР) — третья по распространенности и вторая по смертности разновидность рака. Кишечный микробиом, вероятно, играет ключевую роль в канцерогенезе. Однако недостаточно исследований, чтобы использовать микробиоту для клинического скрининга, хотя раннее выявление улучшило бы шансы на выживание.
Поэтому столь важны исследования, опубликованные в журнале «Nature Medicine» в 2025 году. Они основаны на анализе 18 наборов данных: 12 из существующих баз (2116 человек: 930 с КРР, 210 с аденомами, 976 здоровых) и 6 из новых когорт (1625 человек) с информацией о стадии и локализации опухоли. Исследование охватило 3741 человека, обеспечивая высокую статистическую мощность и потенциально точные результаты.
3 КРР — третий по распространенности тип опухолей в мире.
2 КРР — второй по летальности тип опухолей в мире.
Вовлеченные виды, включая бактерии ротовой полости
Авторы выявили 3866 видов бактерий, 15 эукариот и 23 археи. Микробиота здоровых людей значительно отличается от микробиоты пациентов с колоректальным раком (КРР), подтверждая предыдущие исследования: у пациентов преобладают 125 видов (106 известных, 19 неизвестных), у здоровых — 83 вида (53 известных, 30 неизвестных).
Среди видов, преобладающих у пациентов, были пять подвидов F. nucleatum, а именно F. nucleatum subsp. animalis, vincentii (два разных подвида), nucleatum, polymorphum. Также были выявлены другие бактерии, ранее ассоциированные с КРР, такие как P. micra и B. fragilis.
Кишечная микробиота может регулировать уровень аммиака в микроокружении КРР*.
Среди кишечных бактерий, характерных для КРР, 21 из 125 видов (16,8%), более многочисленных у пациентов, имеют оральное происхождение, причем 11 из них часто встречаются в зубном налете.
30 % Заболеваемость КРР среди мужчин на 30% выше.
60-65% 60–65% случаев КРР развиваются у людей без семейного анамнеза.
Прогнозирование колоректального рака
Использование этого большого набора данных повысило точность прогнозирования КРР по анализу кала: показатель эффективности модели (AUC) достиг 0,85, тогда как в предыдущих исследованиях максимум составлял 0,81. Большая часть этой прогностической силы обусловлена бактериями, обычно обитающими во рту.
Авторы также показали, что:
- микробные биомаркеры ассоциируются с наличием опухоли,
- Их состав меняется в зависимости от стадии заболевания: P. micra и F. nucleatum увеличиваются на I стадии КРР, тогда как Akkermansia muciniphila и Parabacteroides distasonis — на поздних стадиях. Это указывает на непрерывное усиление изменений микробиоты по мере прогрессирования рака (последовательность аденома-карцинома).
- различия также зависят от локализации опухоли: например, три вида оральных бактерий были статистически значимо многочисленнее при проксимальном колоректальном раке.
40% Только 40% опухолей диагностируются до метастазирования, при этом ранняя диагностика значительно повышает выживаемость.
5 лет Пятилетняя выживаемость при IV стадии рака ободочной и прямой кишки составляет 11% и 15% соответственно.
Предыдущие исследования связывали аммиак в микроокружении опухоли с истощением пула Т-клеток и прогрессированием рака.
Хотя данное ассоциативное исследование не устанавливает причинно-следственной связи, независимые данные указывают на сопутствующую роль микробиоты в развитии колоректального рака
Это подтверждает ценность фекальной микробиоты как скринингового биомаркера и выявляет микробные сигнатуры, связанные с прогрессированием опухоли, требующие дальнейшего изучения.
