Колоректальный рак: бактерии — ключевой фактор в развитии резистентности к химиотерапии

Акцент на дисбиозе кишечника в онкологических исследованиях был сделан после того, как во все большем количестве исследований было установлено, что микробиота кишечника может играть роль в развитии резистентности к некоторым противоопухолевым средствам или потенцировании их эффективности. Например, недавно была установлена связь между Fusobacterium nucleatum (Fn) — анаэробной бактерией, присутствующей в полости рта, где она может вызывать развитие пародонтита, — и канцерогенезом и прогрессированием колоректального рака (КРР).

Влияние на цитотоксичность

Исследования, проведенные на линиях клеток колоректального рака, продемонстрировали, что Fn значительно усиливает экспрессию BIRC3, — белка, ингибирующего апоптоз (sidenote: апоптоз Физиологический запрограммированный процесс гибели клеток ) . Последнее является одним из предполагаемых механизмов действия флуороурацила (5-Fu), стандартного средства адъювантной химиотерапии при КРР: следовательно, Fn и 5-Fu будут обладать конкурирующим действием в процессе разрушения опухоли. Дополнительные анализы in vitro и in vivo подтвердили, что Fn напрямую уменьшает цитотоксичность, а следовательно, и эффективность 5-Fu.

Повышенный риск развития рецидива

Какой механизм в этом задействован? Стимуляция рецепторов, присутствующих на поверхности иммунных клеток (толл-подобных рецепторов 4, или TLR4), бактериями через компоненты мембранной стенки. Эта стимуляция активирует сигнальный путь, который, в свою очередь, вызывает экспрессию BIRC3 в опухолевых клетках. Эти результаты были подтверждены анализом биоптатов 94 пациентов с поздней стадией КРР, получавших 5‑Fu: содержание Fn увеличилось в 22,3% образцов, как и экспрессия BIRC3 и TLR4. Более высокие уровни этих двух показателей также были обнаружены у пациентов, у которых возник рецидив заболевания. Исследователи считают, что Fn и BIRC3 могут служить терапевтическими мишенями для уменьшения резистентности к химиотерапии на поздней стадии КРР.

Другие виды злокачественных опухолей в зоне внимания

Предыдущее исследование продемонстрировало терапевтический потенциал метронидазола в уменьшении роста опухоли в моделях КРР у мышей, однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, что данное антибактериальное средство подходит для блокирования химиорезистентности к 5-Fu, прежде чем рассматривать возможность его использования в клинической практике. Это также может быть применимо к другим типам злокачественных опухолей, поскольку BIRC3 связан с химиорезистентностью к 5-Fu при раке поджелудочной железы и к доксорубицину при раке молочной железы.