Cancro colorretal: uma bactéria é um fator-chave na quimiorresistência
De acordo com um estudo chinês, a presença de Fusobacterium nucleatum nas células tumorais pode reduzir significativamente a eficácia de uma das quimioterapias adjuvantes standard do cancro colorretal.
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Sobre este artigo
Após a observação de um número crescente de estudos em que a microbiota intestinal pode desempenhar um papel na resistência ou na potencialização de alguns tratamentos anticancerígenos, introduziu-se, na investigação oncológica, um foco na disbiose intestinal. Por exemplo, o Fusobacterium nucleatum (Fn) – uma bactéria anaeróbia presente na cavidade oral, onde pode causar periodontite – foi recentemente ligado à carcinogénese e à progressão do cancro colorretal (CCR).
Impacto na citotoxicidade
Testes realizados em linhas celulares de cancro colorretal mostraram que Fn aumentou significativamente a expressão da BIRC3, uma proteína que inibe a (sidenote: Apoptose Processo fisiológico de morte celular programada ) . Esta último é um dos mecanismos de ação assumidos da 5-Fluorouracil (5-Fu), uma quimioterapia adjuvante standard para o CCR: Fn e 5-Fu teriam, portanto, ações competidoras no processo de destruição do tumor. Análises adicionais in vitro e in vivo confirmaram que Fn reduziu diretamente a citotoxicidade – e, portanto, a eficácia – da 5-Fu.
Risco aumentado de recidiva
Qual é o mecanismo envolvido? A estimulação de recetores presentes na superfície das células imunitárias (recetores Toll-like 4, ou TLR4) por bactérias, através de componentes da parede da membrana. Esta estimulação ativa uma cascata de sinalização, que por sua vez induz a expressão do BIRC3 nas células cancerígenas. Estes resultados foram confirmados através da análise das biópsias de 94 doentes com CCR em estádio avançado e tratados com 5-Fu: a abundância de Fn aumentou em 22,3% das amostras, assim como a expressão de BIRC3 e TLR4. Também foram detetados níveis mais altos desses dois indicadores em doentes que recidivaram. Os investigadores consideram que o Fn e o BIRC3 podem, portanto, servir como alvos terapêuticos para reduzir a resistência à quimioterapia no CCR em estádio avançado.
Outras neoplasias ao fundo do túnel
Um estudo anterior demonstrou o potencial do tratamento com metronidazol na redução do crescimento tumoral em modelos de ratinhos com CCR: no entanto, é necessário mais pesquisas para confirmar que essa antibioterapia é adequada para bloquear a quimiorresistência ao 5-Fu antes de considerar a sua utilização na prática clínica. Isto também pode ser aplicável a outros tipos de neoplasia, uma vez que o BIRC3 foi associado à quimiorresistência ao 5-FU no cancro pancreático e à doxorrubicina no cancro de mama.
