В последние годы наблюдался тревожный рост частоты ВЗК в мире. Факторы риска, предположительно связанные с развитием ВЗК, включают генетическую предрасположенность, факторы окружающей среды (гигиена, антибиотики и др.) и нарушения микробиоты кишечника. Применение антибиотиков в первые годы жизни связывают с риском ВЗК у детей, однако в отношении взрослых данных меньше и они неоднозначны. В крупном проспективном исследовании случай-контроль группой ученых была оценена связь между антибиотикотерапией и риском ВЗК.
Изучение населения Швеции
Для отбора пациентов авторы пользовались информацией, полученной в исследовании ESPRESSO*, в котором собирали все заключения о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сделанные в Швеции в период с 1965 г. по 2016 г., и сверяли ее с данными шведского Регистра пациентов и Регистра назначенных лекарственных средств. Далее из общей популяции авторы подобрали до 5 контрольных лиц для каждого пациента, соответствующих по возрасту, полу, месту жительства и календарному году. Наконец, в качестве группы вторичного контроля в исследование также были включены здоровые сиблинги, имеющие те же генетические факторы риска и подвергавшиеся тем же внешним факторам риска, что и пациенты. В общей сложности в исследование было включено 23 982 пациента с ВЗК в возрасте 16–65 лет, 117 827 контрольных лиц и 28 732 сиблинга.
Двукратный риск развития ВЗК
Согласно результатам исследования, применение антибиотиков ассоциировалось с увеличением риска ВЗК в 1,88 раза. Риск язвенного колита (ЯК) и болезни Крона повышался в 1,74 и 2,27 раза соответственно. Кроме того, риск возрастал с увеличением количества случаев назначения антибиотиков и при применении антибиотиков широкого спектра действия. По мнению авторов, результаты исследования свидетельствуют в пользу гипотезы, согласно которой дисбиоз кишечника, вызванный антибиотикотерапией, может привести к дисфункции кишечного барьера и локальной воспалительной реакции, а следовательно, и к повышению риска ВЗК.
Применение антибиотиков – независимый риск?
Связь, хотя и слабая, между применением антибиотиков и ВЗК была также отмечена среди лиц, имеющих одну ту же генетическую предрасположенность и подвергавшихся в детстве одним тем же внешним факторам, а именно при сравнении пациентов с их сиблингами в качестве контрольной популяции. Для изучения механизмов, по которым антибиотики изменяют микробиоту кишечника и приводят к развитию ВЗК, необходимы дальнейшие исследования. Как бы то ни было, это еще один аргумент в пользу осторожного и целенаправленного применения антибиотиков.
*ESPRESSO = эпидемиологические данные в Швеции, подкрепленные патогистологическими заключениями (Epidemiology Strengthened by histoPathology Reports in Sweden)
