Микробиота кишечника # 16
Проф. Сату Пеккала (Satu Pekkala)
Научный сотрудник Академии Финляндии, Факультет спорта и здравоохранения, Университет Ювяскюля, Финляндия
Раздел для широкой публики
Найдите здесь свое выделенное местоen_sources_title
en_sources_text_start en_sources_text_end
Делиться - значит заботиться
Возможно, эта тема заинтересует ваших коллег. Почему бы не поделиться ею?
Разделы
Об этой статье
СВЯЗЬ МИКРОБИОМА КИШЕЧНИКА С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ИНГИБИТОРОВ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОЙ МЕЛАНОМЕ
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИКТ) кардинально улучшили результаты лечения распространенной меланомы. Однако не все пациенты отвечают на лечение, что может быть связано с кишечной микробиотой. Lee и соавт. выполнили метагеномное секвенирование методом дробовика образцов фекалий 165 пациентов с распространенной кожной меланомой, ранее не получавших ИКТ, из пяти европейских когорт. Ввиду клинических и мутационных различий между когортами их данные анализировали отдельно и не объединяли. Авторы выявили значимые различия в составе микробиоты кишечника между ответившими и не ответившими на лечение пациентами в когорте PRIMM-UK, но не в когорте PRIMM-Netherland (NL). Кроме того, при анализе открытых баз данных (n = 147 метагеномных образцов) обнаружилась плохая воспроизводимость предикторов ответа между когортами. Ни один микроорганизм не фигурировал в качестве биомаркера ответа на ИКТ во всех наборах данных. Тем не менее, у пациентов, ответивших на лечение, была выявлена группа микроорганизмов, включая Bifidobacterium pseudocatenulatum, Roseburia spp. и Akkermansia muciniphila. Также в микробиоте у этих пациентов отмечалось повышенное содержание некоторых функциональных генов, например, ДНК-аденинметилазы. В заключение следует отметить, что, несмотря на обнаружение потенциальной группы микробиологических биомаркеров, ассоциированных с ответом на лечение ИКТ, необходимы дополнительные исследования в более крупных когортах. Также при оценке биомаркеров, которые могут быть полезны в диагностике, следует учитывать ряд клинических факторов.
AKKERMANSIA MUCINIPHILA В КИШЕЧНИКЕ КАК ПРЕДИКТОР КЛИНИЧЕСКОГО ОТВЕТА НА БЛОКАДУ PD-1 У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО
Многие пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) не отвечают на лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТ), например, анти-PD-1. Согласно последним данным, некоторые представители микробиоты кишечника, особенно Akkermansia muciniphila, могут влиять на эффективность ИКТ у пациентов с НМРЛ. Кроме того, обнаружена связь между резистентностью к лечению и уменьшением выраженности воспаления в микроокружении опухоли. Проспективное многоцентровое исследование Derosa и соавт. включало 338 пациентов с распространенным НМРЛ, получавших лечение ИКТ. Цель исследования заключалась в определении возможной связи между профилем метагенома микробиоты кишечника и ответом на лечение. Более высокое содержание Akkermansia в фекалиях на исходном уровне ассоциировалось с большей вероятностью ответа на лечение ИКТ и, соответственно, более высокой выживаемостью. Кроме того, наличие Akkermansia ассоциировалось с другими потенциально связанными с прогнозом изменениями микробиоты кишечника. Несколько избирательно экспрессируемых опухолевых генов ассоциировались с ответом на анти-PD-1, из чего можно сделать вывод о том, что Akkermansia может способствовать миграции Т-хелперов в микроокружение опухоли. Чтобы доказать влияние Akkermansia на резистентность к ИКТ, авторы ввели два различных штамма A. muciniphila мышам, которым ранее трансплантировали фекалии пациента с резистентностью к анти-PD-1. По сравнению с контрольными мышами, эти два штамма восстановили ответ на лечение. На сегодняшний день это крупнейшее проспективное исследование с использованием метагеномного анализа, результаты которого подтвердили, что Akkermansia является потенциальным прогностическим фактором для пациентов с НМРЛ, получающих ИКТ, и показали механизмы , лежащие в основе этих процессов.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПРИ БИПОЛЯРНОМ РАССТРОЙСТВЕ: ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ
Единственным доказанным показанием для ТФМ является рецидивирующая инфекция, вызванная Clostridioides difficile. Однако вовлеченность кишечной микробиоты в развитие многих других заболеваний (например, болезни Паркинсона ) предполагает дальнейшее расширение показаний для ТФМ. Микробиота кишечника также способна модифицировать многочисленные процессы, связанные с депрессией, например, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. До последнего времени не было опубликованных работ по использованию ТФМ для лечения пациентов с биполярными состояниями, но недавно в продольном исследовании Parker и соавт. представили случай 28-летнего мужчины с биполярным расстройством. В возрасте 10 лет у него развились депрессивные эпизоды. Симптомы включали тяжелое подавленное настроение, суицидальные мысли, анергию, нарушение концентрации внимания, задержку психомоторного развития и бессонницу. Симптомы сопровождались раздражительностью и тревожностью. В возрасте 15 лет у него развился первый эпизод гипомании. Долгое время он успешно лечился с помощью лекарственных препаратов, но затем проблемы с настроением вернулись, и он самостоятельно начал принимать пробиотики (штаммы Lactobacillus и Saccharomyces). После этого наступило выраженное облегчение симптомов. Воодушевленный результатами, пациент прочитал об исследованиях микробиома и записался на участие в исследовании ТФМ. Процедуру выполнил гастроэнтеролог с помощью колоноскопии. После ТФМ пациент регистрировал свое настроение в течение 470 дней подряд: он отметил, что за несколько месяцев частота и степень тяжести эпизодов уменьшились, в результате чего удалось значительно сократить объем применяемых лекарственных препаратов. Через 12 месяцев после ТФМ пациент заявил, что у него были периоды выраженного улучшения и почти полного отсутствия биполярных симптомов, снижение дефицита внимания и гиперактивности. Хотя это лишь единичный случай, ТФМ позволила уменьшить биполярные симптомы, что доказывает необходимость проведения соответствующих исследований в более крупных когортах пациентов.