Кишечная микробиота и болезнь Альцгеймера
Исследования показали, что кишечная микробиота у пациентов с болезнью Альцгеймера находится в состоянии дисбиоза. Но это причина или следствие заболевания? Эксперименты с ТФМ на крысах предполагают причинную роль.
Раздел для широкой публики
Найдите здесь свое выделенное место
Об этой статье
Кишечная микробиота может быть задействована в развитии болезни Альцгеймера. На это указывают специфические изменения в кишечной флоре у пациентов и на мышиных моделях. Неясно одно: изменения кишечной микробиоты — причина или симптом заболевания? Результаты исследования, опубликованные в журнале Brain, дают некоторые ответы.
Изменения когнитивных функций и микробные сигнатуры
У 64 пациентов с болезнью Альцгеймера, включенных в исследование, наблюдалось усиление системного воспаления по сравнению с 69 здоровыми добровольцами. В их микробиоте было больше Bacteroidetes (группа, которая включает много провоспалительных видов) и меньше — Firmicutes и Verrucomicrobiota (полезные микроорганизмы). Clostridium sensu stricto 1 и Coprococcus, продуценты короткоцепочечных жирных кислот, встречались в меньшем количестве, а патобионты Desulfovibrio — в большем.
Такие изменения в кишечной микробиоте были связаны с клиническим состоянием пациентов с болезнью Альцгеймера, особенно с когнитивными функциями и памятью, которые оценивали по шкале MMSE (Mini-Mental State Examination). Меньшее содержание Coprococcus ассоциировалось с более низкими оценками по шкале MMSE, как и повышенное содержание Desulfovibrio и Dialister. Это позволило выделить микробную сигнатуру нарушения когнитивных функций при болезни Альцгеймера.
60-70% случаев Деменция возникает в результате различных заболеваний и поражений головного мозга. Болезнь Альцгеймера — наиболее частая причина деменции. На ее долю приходится 60-70% случаев.
Ключевые цифры Более 55 миллионов В настоящее время более 55 миллионов человек во всем мире страдают деменцией. Ежегодно регистрируется почти 10 миллионов новых случаев.
ТФМ меняет функции толстой кишки...
Оставалось только понять вклад микробиоты кишечника в развитие болезни Альцгеймера у человека. Для этого авторы исследования трансплантировали материал фекалий пациентов с болезнью Альцгеймера и здоровых добровольцев молодым взрослым крысам с микробиотой, истощенной после 7-дневного курса введения антибиотика. У крыс, получивших здоровую флору, разнообразие таксонов кардинально не изменилось, в то время как у животных, получивших микробиоту пациентов с болезнью Альцгеймера, наблюдалось значительное изменение таксонов, в первую очередь увеличение содержания Desulfovibrio. У крыс, получивших микробиоту пациентов с болезнью Альцгеймера, изменялись функции толстой кишки, что выражалось в ее укорочении, гиперплазии крипт проксимального отдела и более жидком стуле.
...и влияет на память
Крысы, получившие микробиоту пациентов с болезнью Альцгеймера, хуже справлялись с определенными задачами, особенно связанными с долговременной пространственной памятью и физиологически зависящими от нейрогенеза – процесса, посредством которого нервные стволовые клетки в гиппокампе генерируют новые нейроны на протяжении всей жизни. ТФМ от пациентов с болезнью Альцгеймера влияла на нейрогенез, в частности, на выживание и ветвление дендритных отростков нейронов. Как? Вероятно, через кровеносную систему. Авторы указывают на определенные бактериальные метаболиты, способные проникать через гематоэнцефалический барьер. В эксперименте in vitro воздействие сыворотки крови пациентов с болезнью Альцгеймера на эмбриональные клетки-предшественники гиппокампа влияло на пролиферацию, дифференцировку и морфологию дендритов нейронов.
Эти результаты, которые должны быть подтверждены другими исследованиями (механистическими, интервенционными, метаболическими и т. д.), показывают, что болезнь Альцгеймера — не только патология головного мозга. Это может способствовать разработке подходов, направленных на задержку начала или замедление прогрессирования деменции, или даже других нейродегенеративных и когнитивных расстройств.
Pекомендовано нашим сообществом
"Великое открытие" -@iagharanya (из Biocodex Microbiota Institute на X)
