Роль применения антибиотиков и микробиоты в развитии болезни Паркинсона

Целью этого финского исследования «случай-контроль» являлась оценка влияния применения антибиотиков на риск развития болезни Паркинсона (БП). Хотя известно, что у пациентов с БП наблюдаются изменения кишечной микробиоты и что прием антибиотиков может повлиять на состав микробиоты, потенциальная связь между применением антибиотиков и риском развития БП никогда не изучалась.

Исследование «случай - контроль»

Группа исследователей выявила всех пациентов с диагнозом Болезнь Паркинсона в Финляндии в период между 1998 и 2014 гг (13 976 человек) и сравнила у них последствия от применения пероральных антибиотиков в период между 1993 и 2014 гг с последствиями от применения антибиотиков у 40 697 человек контрольной группы. Исследование позволило установить корреляции между использованием антибиотиков и риском развития БП, причем самая сильная связь наблюдалась в отношении макролидов и линкозамидов. Эти антибиотики выводятся с желчью, следовательно, их концентрация в кишечном содержимом высокая, что приводит к выраженным и длительным изменениям микробиоты: у пациентов, которые получали пять таких антибиотиков, риск развития БП в течение 10-15 лет увеличивался на 42%; обычно наблюдалась задержка между появлением периферических поражений и первыми двигательными нарушениями. Однако, по мнению авторов, эта корреляция остается открытой для обсуждения, поскольку она не соответствовала процедуре Бенджамини-Хохберга для контроля частоты ложноположительных случаев (доля ложных отклонений гипотезы или FDR).

Сильная корреляция с применением некоторых антибиотиков

С другой стороны, даже после коррекции на FDR, применение от одного до четырех антибиотиков с антианаэробной активностью ассоциировалось с повышенным риском развития БП на 14-15% в течение 10-15 лет. Основываясь на полученных ранее результатах, этот период времени может соответствовать изменению микробиоты, которое сопровождается каскадом физиологических процессов, приводящих к появлению первых периферических поражений и развитию через несколько лет заболевания. Сходным образом, применение тетрациклинов (10–15 лет назад) или сульфаниламидов и триметоприма (1–5 лет назад) в высокой степени коррелировало с развитием БП. И наконец, при использовании противогрибковых препаратов также наблюдалось увеличение риска развития БП (до 26%) (в случае применения двух препаратов за последние 1-5 лет). Следовательно, взаимосвязь между применением антибиотиков и риском развития БП может быть различной в зависимости от класса антибиотиков и является более выраженной у препаратов с антианаэробной активностью. Кроме того, установлена положительная корреляция между применением антибиотиков широкого спектра действия и риском развития БП.

Влияние изменения микробиоты?

По мнению авторов, поскольку кишечная микробиота преимущественно состоит из анаэробных бактерий, антибиотики с антианаэробной активностью и антибиотики широкого спектра действия могут оказывать выраженное влияние на популяцию микроорганизмов. Это подтверждает все еще предварительную гипотезу того, что изменение микробиоты антибиотиками может объяснить связь между применением антибиотиков и риском развития БП.