ADPW 2019: РАСТУЩЕЕ ЗНАЧЕНИЕ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

КИШЕЧНАЯ МИКРОБИОТА В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ

Первый симпозиум начался с детального обзора, представленного доктором Хольтманом из Австралии. Он подчеркнул, что большое количество комменсальных бактерий, обычно обитающих в кишечнике человека, намного превышает количество клеток в человеческом организме, и обратил внимание на ключевую роль микроорганизмов в поддержании здоровья человека.

Кишечные микроорганизмы относятся к трем таксономическим классам: бактерии, археи и эукариоты. Хотя большинство из них трудно вырастить, они выполняют важнейшие функции переваривания пищи (особенно клетчатки), производства и поглощения витаминов, поглощения питательных веществ, защиты слизистой оболочки от колонизации патогенами, регуляции иммунной системы хозяина и перистальтики кишечника.

По мнению доктора Хольтмана, хотя микробиота, полученная из кала (люминальные микроорганизмы), является наиболее изученной, ученые теперь признают существование «микробиоты, ассоциированной со слизистыми оболочками», которую более сложно выделить, охарактеризовать и вырастить, но которая, по-видимому, играет гораздо более значимую роль в регуляции здоровья кишечника и иммунной системы человека.

Появляется все большее количество данных, свидетельствующих о роли SIBO (синдрома усиленного бактериального роста в тонком кишечнике) и дисбиоза в развитии ряда заболеваний. Например, было показано, что люминальная антибактериальная терапия улучшает работу печени у пациентов с хроническими заболеваниями печени и первич- ным склерозирующим холангитом, а клиническая эффективность часто отмечается у пациентов с синдромом/болезнью раздраженного кишечника (СРК/БРК).

Автор подчеркнул наличие значимых корреляций между кишечной микробиотой и различными заболеваниями ЖКТ и заболеваниями другой локализации и продемонстрировал увеличивающийся объем данных, свидетельствующих о возможности излечения или достижения контроля неизлечимых на данный момент заболеваний при применении способов терапии, направленных на кишечную микробиоту.

КАК МОЖНО ИЗУЧАТЬ МИКРОБИОТУ КИШЕЧНИКА?

Чем больше мы понимаем работу кишечной микробиоты, тем больше методов мы можем использовать для ее изучения. Доктор Аиша Шах (Ayesha Shah) из Университета Квинсленда рассказала, как устаревают ранее применявшиеся методы (аспирация из тощей кишки, дыхательный тест) вследствие низкой специфичности, освобождая дорогу для новых, не связанных с выполнением посевов методов молекулярной диагностики, таких как определение плотности бактериальной культуры (qPCR) и определение профиля микробного сообщества с помощью секвенирования.

Профессор Питер Гибсон (Peter Gibson) из Мель- бурна, описывая роль модуляции микробиоты кишечника в процессе лечения, объяснил, что может стать идеальной тактикой. В самом начале необходимо определить наличие микробного или функционального дисбиоза у человека путем анализа микробиоты кала, биопсии слизистой оболочки или функционального анализа метаболитов. Это может помочь установить наличие желаемых изменений в микробиоте кишечника, таких как изменение конкретных сообществ или общего количества микробов. Впоследствии для достижения желаемых изменений можно использовать существующие методы лечения — например, использование антибиотиков, пробиотиков, диеты или трансплантацию фекальной микробиоты.

В качестве примера докладчик рассказал о методе, который позволяет увеличивать разнообразие кишечных бактерий при использовании различных подходов к питанию. Каждый продукт питания, особенно овощи и фрукты, по-видимому, способствует росту определенного вида бактерий из-за содержащихся в них пребиотиков; увеличение разнообразия овощей и фруктов в каждом приеме пищи может стать простым методом увеличения разнообразия микробиоты в кишечнике человека.

Пробиотики способствуют относительному преобладанию конкретных бактерий при определенных условиях. Среди изученных бактерий значимыми оказались такие виды, как Bifidobacteria, Faecalobacterium prausnitzii, а также некоторые представители рода Lactobacillus. С другой стороны, антибиотики, такие как рифаксимин, могут применяться для уменьшения количества ряда нежелательных бактерий, которые расщепляют сульфаты или белки и могут быть связаны с развитием заболевания.

СРК, наиболее частое заболевание ЖКТ, которое, как полагают, связано с пищей и, следовательно, может зависеть от состояния кишечной микробиоты, было предметом нескольких РКИ с использованием различных пробиотиков, таких как различные штаммы Lactobacillus, Bifidobacteria, Saccharomyces, и комбинированных препаратов. Несмотря на гете- рогенность СРК и невысокую вероятность достижения значимой эффективности, в РКИ было продемонстрировано улучшение состояния пациентов на фоне применения ряда пробиотиков. Наиболее значимые результаты были получены при использо- вании штамма Bifidobacterium infantis, который спсобствовал улучшению таких симптомов, как боль, вздутие живота и удовлетворенность степенью опорожнения кишечника более чем на 20% после 4–8 недель терапии. Положительное действие было также показано при применении отдельных штаммов B. animalis и L. plantarum.

АНТИБИОТИКИ И ИЗМЕНЕНИЕ СОСТАВА МИКРОБИОТЫ

Многие участники посетили интересный симпозиум «Антибиотики и изменение состава микробиоты», проходивший при поддержке компании Biocodex Pharma под председательством доктора Генри Коэ- на (Henry Cohen) (Уругвай) и доктора Кентаро Сугано (Kentaro Sugano) (Япония). Д-р К. Л. Гох (K. L. Goh) (Малайзия) описал количественные характеристики, разнообразие и роль кишечной микробиоты и отметил две сравнительные особенности: микробный геном имеет около 3 300 000 генов, а геном человека — 22 000, при этом межиндивидуальные различия составляют 80% у микроорганизмов и 0,01% у человеческих клеток!

Было показано, что нарушение состава этой чрезвычайно разнообразной кишечной микробиоты в результате приема антибиотиков ассоциировано с рядом патологических состояний. Помимо общеизвестной стимуляции инфекции, вызванной Clostridium difficile, часто развивается дисбиоз, который, в свою очередь, предрасполагает к развитию синдрома «дырявого кишечника» и активации иммунной системы.

Еще одной серьезной проблемой является развитие/передача устойчивости к антибиотикам путем горизонтального переноса генов. Нарушение состава врожденной микробиоты кишечника и появление в ней «патологических» микроорганизмов может предрасполагать к развитию различных нарушений, таких как ожирение и диабет.

Saccharomyces boulardii (Sb) продолжает играть ведущую роль в лечении антибиотик-ассоциированной диареи. Обнаруженный в 1920 году французским микробиологом Анри Буларом (Henri Boulard), этот вид продолжает доказывать свою эффективность в защите кишечника от нарушений, вызванных применением антибиотиков, и восстановлении его функций.