UEG Week 2019 - КИШЕЧНАЯ МИКРОБИОТА: ФАКТОРЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ НА НЕЕ ВЛИЯНИЕ, И ИХ РОЛЬ ПРИ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ

Препарат

ОБЗОР КОНГРЕССА

Доктор Поль Карденас
Институт микробиологии, Universidad San Francisco de Quito, Эквадор

Об этой статье

публикация 04 ноября 2021

Обновлять 04 ноября 2021

рамках недели UEG 2019 были рассмотрены интересные данные о влиянии кишечной микробиоты на профилактику, развитие и лечение общественно значимых заболеваний.

РАЗВИТИЕ И ВАРИАНТЫ НОРМАЛЬНОЙ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ

Микробиота представляет собой сложное мик- робное сообщество, созданное в индивидуально меняющихся экосистемах (например, в кишечнике человека). Поэтому ее формирование зависит от широкого спектра факторов и воздействий, о которых говорила Джорджина Холд (Georgina Hold) (Университет Южного Уэльса, Австралия). Триллионы микробов эволюционировали вместе с людьми и постоянно адаптируются к физиологии человека. Уже с момента рождения состав микробиоты варьирует в зависимости от таких факторов, как способ родоразрешения, особенности питания, географическая локализация, факторы, действующие на раннем этапе (загрязнение, ан- тибиотики), старение и генетические особенности организма-хозяина. Однако факторы окружающей среды, по-видимому, играют более важную роль в моделировании микробиоты, чем генетические особенности хозяина [1]. Ранняя микробиота является важным фактором, который определяет понимание механизма развития хронических за- болеваний, особенно у жителей городов, — бронхиальной астмы, аллергических заболеваний, экземы, воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), целиакии, ожирения.

Не существует одного определенного «нормального» паттерна микробиоты, поскольку ее метаболические и функциональные характеристики не зависят от вида микроорганизмов. Аналогичным образом в формировании микробиоты кишечника региональные факторы играют большую роль, чем межиндивидуальные особенности [2]. Результаты, опубликованные Cтю Мейникманом (Stijn Meijnikman) после исследования когорты HELIUS (Академический медицинский центр, Нидерланды), показали, что бактериальное разнообразие связано с этническим происхождением (вероятно, обусловливающим особенности питания и наследственные признаки). Считается, что на фоне западной диеты отмечается высокое соотношение бактероидов и превотелл, однако исследование функциональных возможностей микробиоты, как правило, приводит к противоречивым результатам. В результате термин «дисбиоз» является неточным, так как не определены понятия «здоровой», «нездоровой», «отличающейся» микробиоты.

МИКРОБИОТА И ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА

Взаимодействие между микробиотой и организмом хозяина — двустороннее, при этом липополисахарид (ЛПС) является важным медиатором, секретируемым грамотрицательными микроорганизмами, запускающими процесс воспаления в стенке кишки, наряду с пролиферацией адипоцитов и инсулинорезистентностью, объяснил Реми Бурслен (Remy Burcelin) (Университет Поля Сабатье, Франция). Бактериальная транслокация в жировую ткань также играет важную роль в развитии метаболического синдрома. Кроме того, высокие концентрации бактериальной ДНК в адипоцитах можно рассматривать в качестве молекулярных биомаркеров сахарного диабета 2-го типа.

Синдром раздраженного кишечника (СРК) — это комплексное заболевание, при котором отмечается патофизиологическое взаимодействие микробиоты и организма хозяина, как рассказал Магнус Симрен (Magnus Simrén) (Университетская больница Сальгренска, Швеция). У некоторых пациентов с СРК отсутствует четкая картина микробиоты при сравнении со здоровыми лицами. В то же время была обнаружена связь тяжести симптомов с некоторыми специфическими паттернами [3]. У пациентов с СРК можно снизить симптоматику за счет изменения структуры микробиоты (при применении пробиотиков или невсасывающихся антибиотиков).

ВЛИЯНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА МИКРОБИОТУ КИШЕЧНИКА

Применение лекарственных препаратов на- прямую связано с составом микробиоты кишечника, объясняет Ринз К. Веерсма (Rinse K. Weersma) (Университетский медицинский центр Гронинген, Нидерланды). Существуют три сценария: препарат воздействует на кишечную микробиоту, изменяя ее состав/функцию, микробиота метаболизирует препарат, активируя/инакти- вируя его; или микробиота оказывает косвен- ное влияние на эффективность препарата [4]. В первом случае применение ингибиторов протонной помпы приводило к увеличению количества потенциально вредоносных бактерий (Enterococcus, Streptococcus, Staphylococcus и Escherichia). На фоне применения других препаратов (метформин, слабительные, антидепрессанты и антибиотики) отмечалось значительное влияние на микробиоту кишечника. В рамках второго сценария наиболее часто изучают сульфасалазин (который активируется под действием микробиоты) и дигоксин (который инактивируется под действием определенных штаммов бактерий).

Косвенное влияние микробиоты кишечника на эффективность препаратов было продемонстрировано в отношении противоопухолевой иммунотерапии, о которой рассказал Гарри Сокол (Harry Sokol) (Больница Сент-Антуан, Франция). Эффек- тивность препаратов анти-PD-1 при иммунотерапии меланомы, немелкоклеточного рака легкого, рака почки и других опухолей напрямую меняется в результате применения антибиотиков. Кроме того, положительное действие ипилимумаба на течение меланомы непосредственно связано с наличием Faecalibacterium prausnitzii [5].

Sources

^{1 Rothschild D, Weissbrod O, Barkan E, et al. Environment dominates over host genetics in shaping human gut microbiota. Nature 2018; 555: 210–5.}

^{2 Martínez I, Stegen JC, Greenhill AR, et al. The gut microbiota of rural Papua New Guineans: composition, diversity patterns and ecological processes. Cell Reports 2015; 11: 527–38.}

^{3 Tap J, Derrien M, Tornblom H, et al. Identification of an intestinal microbiota signature associated with severity of irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2017; 152: 111-23.}

^{4 Doestzada M, Vila AV, Zhernakova A, et al. Pharmacomicrobiomics: a novel route towards personalized medicine? Protein Cell 2018; 9: 432–45.}

^{5 Chaput N, Lepage P, Coutzac C, et al. Baseline gut microbiota predicts clinical response and colitis in metastatic melanoma patients treated with ipilimumab. Ann Oncol 2017; 28: 1368–79}

теги