ДОЛГОСРОЧНОЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ МЕТОДОМ ТРАНСПЛАНТАЦИИ МИКРОБИОТЫ НА СИМПТОМЫ АУТИЗМА И МИКРОБИОМ КИШЕЧНИКА
РЕЦЕНЗИИ - РАЗДЕЛ «ДЕТИ»
Проф. Эммануэль Мас (Emmanuel Mas)
Отделение гастроэнтерологии и диетологии, Детская больница, Тулуза, Франция
Раздел для широкой публики
Найдите здесь свое выделенное место
Об этой статье
публикация
04 ноября 2021
Обновлять
05 января 2022
Рецензия на оригинальную публикацию Kang et al. (Sci Rep 2019) [1]
Во многих работах сообщалось о нарушении состава кишечной микробиоты у лиц с расстройствами аутистического спектра (РАС), что заставляет предположить наличие связи между микробиомом кишечника и аутистическим поведением. Модификация микробиома кишечника — это потенциальный способ улучшения желудочно-кишечных и поведенческих симптомов у детей с РАС, а трансплантация фекальной микробиоты может трансформировать дисбиотический кишечный микробиом в здоровый благодаря получению большого количества комменсальных микроорганизмов от здорового донора. Авторы ранее провели открытое исследование методики трансплантации микробиоты, которая включала применение антибиотиков, очищение кишечника, применение ингибиторов соляной кислоты, трансплантацию фекальной микробиоты, в результате чего отмечалось значимое улучшение симптомов со стороны ЖКТ, симптомов, обусловленных аутизмом, а также состава кишечной микробиоты. В настоящей работе авторы представляют результаты наблюдения за теми же 18 участниками после завершения лечения. Интересно, что у них сохранялось улучшение симптомов со стороны ЖКТ, в то время как улучшение симптомов, обусловленных аутизмом, стало еще более выраженным после окончания лечения. Те значимые изменения, которые отмечались на момент окончания лечения, сохранялись и в процессе последующего наблюдения — в том числе существенное улучшение разнообразия состава бактерий и относительного содержания Bifidobacteria и Prevotella. Полученные данные свидетельствуют о долгосрочной безопасности и эффективности трансплантации микробиоты как метода лечения детей с РАС, имеющих желудочно-кишечные симптомы, что требует проведения двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в будущем.
ЧТО НАМ УЖЕ ИЗВЕСТНО ПО ЭТОЙ ТЕМЕ?
Известно, что дети с расстройствами аутистического спектра страдают от различных проблем со стороны ЖКТ, включая запоры, диарею и вздутие живота. У этих детей также имеются дисбиотические изменения микробиоты кишеч- ника, характеризующиеся повышенным соотноше- нием фирмикутов и бактероидов в связи с низким относительным содержанием бактероидов. Этот дисбиоз изменяет связь «кишечник — головной мозг», усугубляя проблемы со стороны ЖКТ и способствуя усилению характерного аутистического поведения. Терапия методом трансплантации кишечной микробиоты заключается в начальной подготовке ЖКТ с помощью 14-дневного курса ванкомицина и очищении кишечника на 15-й день с последую- щей трансплантацией фекальной микробиоты с использованием высокой начальной дозы стандар- тизированной микробиоты кишечника человека (пероральным или ректальным путем), а затем низкой поддерживающей дозы в течение 7–8 недель, одновременно с ингибитором протонной помпы начиная с 12-го дня. Kang et al. ранее сообщали, что в 8-не- дельном наблюдении использование этого метода лечения в дополнение к модификации кишечной микробиоты приводило к снижению симптоматики со стороны ЖКТ на 80% и менее выраженному снижению поведенческих симптомов у детей с рас- стройствами аутистического спектра (РАС) [2].
КАКОВЫ ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ ЭТОГО ИССЛЕДОВАНИЯ?
В этой статье представлены результаты контрольного обследования 18 детей с аутичным поведением через два года после первоначальной терапии методом трансплантации кишечной микробиоты. Снижение симптоматики со стороны ЖКТ, оцениваемое с помощью шкалы оценки выраженности симптомов со стороны ЖКТ, сохранялось и составляло 58% (рисунок 1). Наблюдалось снижение выраженности всех желудочно-кишечных симптомов (боли в животе, диспепсия, диарея и запор). Улучшение кишечного транзита сохранялось, доля дней с наличием патологического стула снизилась на 26%.
Изображение
Семьи сообщали об устойчивом снижении проявлений аутизма. Степень тяжести РАС была на 47% ниже, чем исходный уровень по оценочной шкале аутизма у детей (Childhood Autism Rating Scale) (рисунок 2). В Контрольном перечне аберрантного поведения (Aberrant Behavior Checklist) показатели продолжали улучшаться: если через 8 недель наблюдений они составили 24%, то спустя 2 года достигли отметки 35%. Микробиоту кишечника анализировали у 16 из 18 детей путем исследования гена 16S RNA. Разнообразие бактериальной флоры через два года было более выраженным, чем после 8 недель наблюдения (рисунок 3). Более высокое относительное содержание бифи- добактерий (Bifidobacterium) и превотелл (Prevotella) сохранялось в течение 2-летнего периода наблю- дения, в то время как относительное содержание бактерий Desulfobivrio оставалось незначительным.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
Эти данные указывают на то, что терапия методом трансплантации микробиоты оказывает стойкое долгосрочное влияние на микробиом кишечника. Кроме того, она вызывает значительное и стойкое снижение симптомов со стороны ЖКТ и поведенческих расстройств аутистического спектра. В настоящее время необходимо проведение рандомизированных контролируемых двойных слепых исследований с участием детей с РАС, у которых имеются проблемы со стороны ЖКТ, и детей с отсутствием этих проблем. Действительно, дисбактериоз может присутствовать и влиять на связь «кишечник — головной мозг» даже при отсутствии симптомов со стороны ЖКТ. Перед применением этого метода в клинической практике результаты этого исследования должны быть дополнительно подтверждены.
Изображение
Sources
