A doença de Crohn é uma doença imprevisível e crónica, que progride de forma muito variável de um doente para outro. Embora as causas desta doença inflamatória não sejam bem conhecidas, observou-se que a microbiota intestinal dos doentes parece ser menos equilibrada do que a de indivíduos saudáveis. Mas será isto uma causa da doença, ou uma simples adaptação da microbiota a um ambiente que se tornou inflamatório?
Estudo observacional de dois anos
De forma a melhor compreender esta situação, uma equipa de investigadores israelitas e americanos monitorizou a microbiota de 45 doentes na fase de remissão da doença. Durante este estudo observacional prospetivo, foram realizados os seguintes testes: análise da microbiota intestinal, medição da proteína C-reativa (a cada 3 meses) e dos níveis de protectina fecal, bem como avaliações endoscópicas (a cada 6 meses). Os resultados foram comparados com os de 17 doentes na fase inflamatória da doença e com os dos 22 indivíduos do grupo controlo. Objetivo: identificar se as crises são precedidas de perturbações da microbiota intestinal. Para otimizar o processo analítico, os investigadores utilizaram aprendizagem mecânica, uma tecnologia de computador em que os modelos analíticos são desenvolvidos com base em dados compilados em vez de programação prévia.
Crises e instabilidade da microbiota
Os resultados confirmam que os doentes com doença de Crohn têm geralmente uma microbiota menos abundante e mais desequilibrada (maior índice de disbiose) do que os indivíduos saudáveis. Os resultados enfatizam que 27 dos 45 doentes que tiveram crises nos dois anos seguintes, observaram que esta fase inflamatória foi precedida por uma diminuição significativa dos níveis de algumas bactérias (Christensenellaceae e famílias S24.7) e aumento de outras (Gemellaceae) em comparação com os doentes que continuaram em remissão. Além disso, doentes cuja microbiota intestinal é mais instável na fase de remissão da doença têm 11 vezes mais hipóteses de ter uma crise proximamente. Alterações na abundância relativa das três taxas acima mencionadas e na instabilidade global da microbiota intestinal parece preceder às crises, indicando assim que a microbiota gastrointestinal desempenha um papel na patogénese da crise. Apesar do viés associado à aprendizagem mecânica (variabilidade individual excessiva em comparação com fatores clínicos), estes resultados abrem caminho para futuras opções terapêuticas personalizadas que podem prever – e talvez um dia impedir – as crises futuras.
