Des intestins aux os : comment le microbiote affecte le risque de fracture de fragilité osseuse

Ostéoporose

Médecine générale Gastroentérologie Gériatrie

Sera-t-il bientôt possible de réduire le risque de fracture de fragilité grâce au microbiote intestinal ? C’est ce que laissent espérer les résultats d’une étude ¹ qui relie ce risque à la composition de la flore digestive.

A propos de cet article

Publié le 06 novembre 2024

Mis à jour le 07 novembre 2024

L’augmentation du nombre de fractures osseuses liées au vieillissement de la population représente aujourd’hui un enjeu de santé publique, 1 femme sur 2 et 1 homme sur 4 souffriront un jour d'une fracture ostéoporotique. Ces fractures de fragilité résultent le plus souvent d’une perte de masse osseuse difficile à prévenir. Or, de précédents travaux avaient montré un lien entre le microbiote intestinal et la masse osseuse chez la souris et chez l’homme. Une nouvelle étude révèle qu’il influence également le risque de fractures de fragilité.

La composition du microbiote, un indicateur du risque de fracture

Les chercheurs ont repris les données de la cohorte FINRISK ² qui a suivi 7 043 Finlandais sur 18 ans. Le séquençage du métagénome des bactéries intestinales des participants révèle qu’une plus grande diversité alpha (sidenote: Diversité alpha Nombre d'espèces coexistant dans un milieu donné. ) du microbiote intestinal va de pair avec un risque réduit de fracture.

Parmi les dix phyla les plus abondants du microbiote humain, deux semblent particulièrement liés aux fragilités osseuses :

les Protéobactéries (dont notamment les pathogènes Escherichia, Shigella et Klebsiella), déjà impliquées dans diverses pathologies (syndrome du côlon irritable…) seraient associées à un risque accru de fracture;
et les Ténéricutes (et notamment les genres Parabacteroides et Lachnoclostridium, et les 3 espèces, Oscillibacter sp. ER4, Parabacteroides distasonis, et Dorea longicatena) semblent liés à un risque réduit.

La piste de l’inflammation

Concernant les mécanismes en jeu, différentes voies métaboliques pourraient être impliquées. Les Protéobactéries iraient de pair avec une moindre synthèse d’acides aminés ramifiés bénéfiques pour la santé osseuse et une production accrue de lipopolysaccharides microbiens pro-inflammatoires. De leur côté, les Ténéricutes seraient associés à la biosynthèse d’acides gras à chaîne courte (sidenote: Acides Gras à Chaîne Courte (AGCC) Les acides gras à chaîne courte sont une source d’énergie (carburant) des cellules de l’individu, ils interagissent avec le système immunitaire et sont impliqués dans la communication entre l’intestin et le cerveau. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) anti-inflammatoires, comme le butyrate. Ainsi, les Protéobactéries et les Ténéricutes pourraient moduler l’inflammation, et avec elle la résorption osseuse.

25,8 millions À l’échelle mondiale, les fractures représentaient en 2019 25,8 millions d’années vécues avec un handicap, soit une augmentation de 65,3 % du nombre absolu d’années de handicap depuis 1990. ³

+27% Dans les 5 plus grands pays de l’Union européenne, plus la Suède, les dépenses annuelles liées aux fractures de fragilité devraient augmenter de 27 % d’ici à 2030. ³

Vers de nouvelles stratégies de prévention des fractures ?

Bien que ces résultats soient prometteurs, ils reposent sur des analyses corrélatives dans une population certes importante mais peu diversifiée (Européens du Nord) et sur les seules phyla majoritaires du microbiote intestinal (au risque de passer à côté de l’effet de phyla rares). Des recherches complémentaires restent donc nécessaires pour établir une relation de cause à effet du microbiote sur le risque de fracture et comprendre les mécanismes sous-jacents.

Cependant, si ces résultats se confirment, des traitements ciblant les déséquilibres du microbiote pourraient à l’avenir prévenir l’ostéoporose et ainsi réduire les risques de fracture de fragilité.

Sources

^{1. Grahnemo L, Kambur O, Lahti L et al. Associations between gut microbiota and incident fractures in the FINRISK cohort. NPJ Biofilms Microbiomes. 2024 Aug 14;10(1):69. doi: 10.1038/s41522-024-00530-8.}

^{2. https://thl.fi/en/research-and-development/research-and-projects/the-national-finrisk-study}

^{3. World Health Organization}