Autisme : une signature microbienne robuste mise en évidence grâce à l’IA
En recourant à l’intelligence artificielle, via des techniques d'apprentissage automatique, des chercheurs sont parvenus à identifier 26 taxons bactériens du microbiote intestinal permettant de distinguer les enfants souffrant de troubles du spectre autistique (TSA) de ceux qui n’en souffrent pas.
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A propos de cet article
L’intelligence artificielle pourrait-elle révolutionner la compréhension, le diagnostic et la prise en charge des troubles du spectre de l’autisme (TSA) ?
C’est une des questions sur laquelle des chercheurs néerlandais se sont penchés et dont les résultats de l’étude qu’ils ont menée, viennent d’être publiés dans Scientific Reports. 1
En utilisant le « machine learning » (apprentissage automatique), ces scientifiques ont pu identifier 26 taxons bactériens caractéristiques du microbiote intestinal des enfants souffrant d’autisme. Une découverte qui ouvre la porte à de nouvelles techniques de diagnostic et fournit des cibles potentielles pour des interventions thérapeutiques.
S’affranchir des biais liés à l’alimentation ou au mode de vie
Pour parvenir à ce résultat, Lucia Peralta-Marzal et son équipe ont utilisé les données de composition des microbiotes intestinaux de 60 enfants américains âgés de 2 à 7 ans souffrant d’autisme et de 57 de leurs frères et sœurs non touchés par la maladie (groupe contrôle).
En choisissant des enfants de la même fratrie, les scientifiques ont cherché à réduire les biais – fréquents dans les analyses statistiques traditionnelles – liés à l’alimentation, au lieu de vie et au mode de vie. Leur objectif : identifier la signature microbienne intestinale liée spécifiquement à la présence d’un TSA.
À quoi ressemble le microbiote des enfants autistes ?
L’analyse des microbiotes intestinaux des enfants souffrant de TSA dans les trois cohortes utilisées par l’équipe de Lucia Peralta-Marzal indique que l’on y trouve :
- Moins de bifidobactéries : dans de précédentes études, ce groupe bactérien a été corrélé à des altérations du métabolisme du tryptophane, un composé associé à la sévérité des TSA ;
- Des niveaux anormaux de Clostridia : on sait que ces bactéries sont associées à une susceptibilité accrue aux troubles du développement neurologique et à certains paramètres comportementaux du TSA ;
- Une réduction des Butyricicoccus : des travaux sur des modèles animaux de TSA ont mis en évidence que ces bactéries se rétablissent en cas de transplantation de microbiote fécale (TMF).
Les chercheurs ont analysé les données brutes de séquençage des gènes des ARNr 16S, extraits des microbiotes intestinaux des enfants de la cohorte, à l’aide d’un algorithme appelé REFS (recursive ensemble feature selection) basé sur l’apprentissage automatique.
Ce sous domaine de IA, basé sur des algorithmes permettant de découvrir des motifs récurrents « patterns » dans les ensembles de données, leur a permis d’identifier 26 variants de séquence d’amplicon (amplicon sequence variants ou ASV). Ces ASV correspondent à 26 taxons bactériens capables de différencier les enfants souffrant d’autisme de ceux du groupe contrôle.
5 infos à connaître sur les TSA
- Aux États-Unis, 1 enfant sur 36 souffrirait de TSA, avec un ratio de 4 garçons pour 1 fille. 2
- Si les causes sous-jacentes de ces troubles ne sont toujours pas élucidées, les facteurs génétiques et environnementaux (exposition prénatale aux polluants de l’air et aux pesticides, obésité et troubles immunitaires de la mère, prématurité…) semblent jouer un rôle prépondérant. 3
- Il existe des différences de composition microbienne nettes dans l'intestin des personnes atteintes de TSA par rapport aux populations témoins, et le microbiote pourrait contribuer aux symptômes. 4
- Les personnes touchées par cette maladie souffrent généralement de troubles gastro-intestinaux (diarrhée, constipation, douleurs abdominales…) qui sont corrélés à la sévérité du TSA. 5
- Dans un essai clinique de phase 1, le transfert de microbiote fécal a significativement amélioré les scores comportementaux et les symptômes gastro-intestinaux. 6
Un outil prédictif précis, robuste… et validé
En utilisant ces 26 taxons pour analyser le même type de données, mais issues cette fois de deux cohortes chinoises (223 enfants, dont 125 présentant un TSA), Lucia Peralta-Marzal et ses collaborateurs ont réussi à valider la capacité de cette signature à discriminer les enfants autistes, et ainsi à démontrer sa fiabilité et sa reproductibilité.
Leurs calculs montrent que la moyenne de l’aire sous la courbe (AUC) est de 81,6 % dans la cohorte américaine et de respectivement 74,8 et 74 % dans les cohortes chinoises, ce qui prouve que les facteurs confondant, tels que le mode de vie, n’altèrent pas cette signature.
D’autres études seront nécessaires pour comprendre le rôle des 26 taxons dans la physiopathologie des TSA. Mais cette signature pourrait d’ores et déjà être utilisée à des fins de diagnostic et pour fournir de nouvelles informations sur les mécanismes moléculaires en jeu au niveau de l’axe microbiote-intestin-cerveau.
Quoi qu’il en soit, elle confirme que le microbiote intestinal est fortement associé aux TSA et que celui-ci ne doit pas être négligé en tant que cible potentielle pour des interventions thérapeutiques.
Tout ce qu’il faut savoir sur l’axe microbiote-intestin-cerveau
1. Peralta-Marzal LN, Rojas-Velazquez D, Rigters D, et al. A robust microbiome signature for autism spectrum disorder across different studies using machine learning. Sci Rep. 2024 Jan 8;14(1):814.
2. Centers for Disease Control and Prevention
3. National Institute of Environmental Health Sciences
4. Ding X, Xu Y, Zhang X, et al. Gut microbiota changes in patients with autism spectrum disorders. J Psychiatr Res. 2020 Oct;129:149-159.
5. Lefter R, Ciobica A, Timofte D, et al. A Descriptive Review on the Prevalence of Gastrointestinal Disturbances and Their Multiple Associations in Autism Spectrum Disorder. Medicina (Kaunas). 2019 Dec 27;56(1):11.
6. https://www.biocodexmicrobiotainstitute.com/en/pro/autism-new-fecal-microbiota-transplant-protocol-shows-promising-results