Los superpoderes antinflamatorios de los lactobacilos vaginales

Un microbioma vaginal sano, normalmente con predominio de especies de Lactobacillus (sidenote: Lactobacillus Grupo de bacterias beneficiosas que se encuentran normalmente en el microbioma vaginal. Producen ácido láctico y ayudan a mantener un pH bajo para proteger de las infecciones. ) , es clave para la salud ginecológica. Sin embargo, la comunidad científica lleva mucho tiempo intentando descubrir, sin éxito, los mecanismos mediante los cuales estos microbios modulan la inflamación. Un nuevo estudio ¹ dirigido por Virginia J. Glick y publicado en la revista Cell Host & Microbe, revela que algunas cepas de Lactobacillus crispatus  producen alcaloides derivados de β-carbolina, pequeñas moléculas con propiedades antinflamatorias selectivas.

Este descubrimiento ofrece una nueva perspectiva sobre la contribución de dichas bacterias a la homeostasis inmunitaria y prepara el camino para potenciales aplicaciones terapéuticas.

β-carbolinas: inmunomoduladores precisos

El estudio identificó compuestos de β-carbolinas, como la perlolirina (BC6) (sidenote: Perlolirina (BC6) Un potente compuesto de la β-carbolina identificado en el Lactobacillus crispatus que reduce la inflamación al tiempo que mantiene la defensa inmunitaria. ) , como potentes supresores de la señalización inflamatoria. Mediante un sistema de doble indicador en células humanas THP-1 derivadas de monocitos, los investigadores demostraron que las β-carbolinas derivadas de L. crispatus-inhibían las vías del NF-kB y del interferón (sidenote: Señalización del interferón (IFN) Una importante vía inmunitaria que lucha contra las infecciones pero que puede llevar a la inflamación cuando está hiperactiva. ) de tipo I (IFNAR). Estas moléculas suprimían únicamente la producción inflamatoria de citoquina en las células inmunitarias, al tiempo que dejaban la respuesta antivírica intacta en las células epiteliales y de barrera. Este nivel de selectividad no es común entre los agentes antinflamatorios.

Lo más destacable es que se trata de la primera vez que la β-carbolina, previamente relacionada con las plantas y los microbios del suelo, se ha identificado como producto de cepas de Lactobacillus vaginal. Este descubrimiento señala una nueva dimensión en las interacciones entre la microbiota y el anfitrión. Además, las muestras del lavado cervicovaginal de personas con microbiomas vaginales sanos (puntuaciones bajas del criterio de Nugent (sidenote: Criterio de Nugent Sistema de criterio diagnóstico empleado para evaluar la vaginosis bacteriana según la presencia y la proporción de determinadas bacterias en una muestra vaginal mediante tinción de Gram. ) ) eran ricas manera significativa en β-carbolinas, en comparación con las de aquellas personas con vaginosis bacteriana (sidenote: Vaginosis bacteriana La vaginosis bacteriana (VB) es un tipo de inflamación vaginal causada por un desequilibrio de las especies de bacterias que están presentes de forma natural en la vagina. )  (puntuaciones altas del criterio de Nugent). Esto señala el potencial de las β-carbolinas como biomarcadores de la salud del microbioma.

De la ciencia al tratamiento

Con el fin de explorar la relevancia clínica de estos compuestos, el equipo investigador aplicó BC6 por vía tópica a un modelo murino de inflamación vaginal inducida por el virus del herpes simple tipo 2 (HSV-2). Se obtuvieron resultados sorprendentes:

• la BC6 redujo significativamente la inflamación
• suavizó las citoquinas inflamatorias como IL-1β y IL-18,
• y mejoró la carga de la enfermedad sin afectar a la concentración vírica

El tratamiento mantuvo las poblaciones de células inmunitarias innatas, al tiempo que redujo la señalización inflamatoria que daña los tejidos.

Resulta todavía más fascinante que algunos ratones previamente tratados con sobrenadante de L. crispatus se mantuvieron asintomáticos con la misma concentración vírica que los controles sin tratamiento. Ello sugiere que estos compuestos tienen un papel en la mejora de la tolerancia a la enfermedad, un concepto cada vez más estudiado en la investigación inmunológica.