Противовоспалительные суперспособности вагинальных лактобацилл 

Здоровье влагалища во многом зависит от нормального микробиома, где преобладают виды Lactobacillus (sidenote: Лактобактерии/лактобациллы группа полезных бактерий, обычно встречающихся в вагинальном микробиоме. Они производят молочную кислоту, помогая поддерживать низкий уровень pH для защиты от инфекций. ) . Тем не менее, механизмы, посредством которых эти микробы модулируют воспаление, долгое время оставались загадкой для исследователей. Новое исследование, проведенное Вирджинией Дж. Глик и опубликованное в журнале «Cell Host & Microbe», показывает, что определенные штаммы Lactobacillus crispatus производят β-карболиновые алкалоиды — небольшие молекулы с особыми противовоспалительными свойствами ¹.

Это открытие проливает свет на роль бактерий в иммунном гомеостазе и открывает перспективы терапевтического применения. 

β-карболины: прецизионные иммуномодуляторы 

Результаты исследования показали, что β-карболиновые соединения, включая перлолирин (BC6), ведут себя как мощные супрессоры воспалительной сигнализации. Используя двойную репортерную систему в клетках THP1, полученных из моноцитов человека, авторы показали, что β-карболины L. crispatus ингибируют пути NF-kB и интерферона I типа (IFNAR). Эти молекулы уникальным образом подавляли выработку провоспалительных цитокинов в иммунных клетках, сохраняя при этом противовирусные реакции в эпителиальных клетках и клетках барьера — подобный уровень селективности редко встречается среди противовоспалительных средств. 

Впервые β-карболины, ранее ассоциировавшиеся с растениями и почвенными микробами, обнаружены как продукт вагинальных штаммов Lactobacillus. Это открытие указывает на новый аспект взаимодействия микробиоты и организма. Более того, в цервиковагинальном секрете женщин со здоровым вагинальным микробиомом (низкие баллы по шкале Ньюджента (sidenote: Балл по шкале Ньюджента диагностическая система оценки, используемая для определения бактериального вагиноза на основе наличия и соотношения определенных бактерий в окрашенном по Граму вагинальном мазке.  ) ) содержалось значимо больше β-карболинов, чем у женщин с бактериальным вагинозом (sidenote: Бактериальный вагиноз Бактериальный вагиноз (БВ) — разновидность воспаления влагалища, вызванного дисбалансом видов обычно живущих в нем бактерий. ) (высокие баллы по шкале Ньюджента), что позволяет считать эти соединения новым биомаркером здоровья микробиома. 

Претворение науки в терапию

Чтобы изучить клиническую значимость этих соединений, исследователи вводили BC6 во влагалище мышей, зараженных вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). Результаты удивили:

• BC6 значимо уменьшал воспаление
• подавлял провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-1β и ИЛ-18
• и улучшал течение заболевания, не влияя на вирусную нагрузку

Лечение поддерживало популяции врожденных иммунных клеток, одновременно уменьшая воспалительную сигнализацию, приводящую к повреждению тканей. 

Более того, некоторые мыши, которым предварительно ввели супернатант L. crispatus, оставались бессимптомными, несмотря на такую же вирусную нагрузку, как и у контрольных животных. Это подтверждает важность этих соединений для повышения толерантности к заболеванию, актуальной концепции в иммунологии.