Les superpouvoirs anti-inflammatoires des lactobacilles vaginaux

Un microbiote vaginal sain, généralement dominé par des espèces du genre Lactobacillus (sidenote: Lactobacillus Groupe de bactéries bénéfiques que l'on trouve communément dans le microbiote vaginal. Elles produisent de l'acide lactique, qui aide à maintenir un pH faible afin de se protéger contre les infections. ) , est essentiel pour une bonne santé gynécologique. Pourtant, les mécanismes grâce auxquels ces microbes modulent l'inflammation ont longtemps échappé aux chercheurs. Une nouvelle étude¹ menée par Virginia J. Glick, publiée dans Cell Host & Microbe, dévoile que certaines souches de Lactobacillus crispatus produisent des alcaloïdes β-carboline, à savoir de petites molécules présentant des propriétés anti-inflammatoires ciblées.

Cette découverte apporte un éclairage inédit sur la manière dont ces bactéries contribuent à l'homéostasie du système immunitaire, et prépare le terrain pour de potentielles applications thérapeutiques.

β-carbolines : des immunomodulateurs de précision

Cette étude a identifié les composés de β-carboline, notamment la perlolyrine (BC6) (sidenote: Perlolyrine (BC6) Puissant composé de β-carboline identifié dans Lactobacillus crispatus, qui réduit l'inflammation tout en préservant les défenses immunitaires. ) , comme étant de puissants régulateurs de la signalisation inflammatoire. À l'aide d'un système de double rapporteur dans la lignée cellulaire monocytaire humaine THP-1, les chercheurs ont démontré que les β-carbolines issues de L. crispatus inhibaient les voies NF-kB et interférons (sidenote: Signalisation de l'interféron (IFN) Voie immunitaire clé qui lutte contre les infections, mais peut conduire à une inflammation en cas d'hyperactivité. )  de type I (IFNAR). Ces molécules ont régulé de manière unique la production de cytokine pro-inflammatoire dans les cellules immunitaires, tout en préservant les réponses antivirales dans les cellules épithéliales et les cellules barrières. Ce niveau de sélectivité est rare parmi les agents anti-inflammatoires.

Et surtout, c'est la première fois que la β-carboline, auparavant associée aux microbes des plantes et des sols, est identifiée comme productrice de souches de Lactobacillus vaginales. Cette découverte met en évidence une nouvelle dimension dans les interactions microbiote-hôte. De plus, les échantillons de frottis cervico-vaginaux provenant de femmes ayant un microbiote vaginal sain (score de Nugent (sidenote: Score de Nugent Système de notation diagnostique permettant d'évaluer la vaginose bactérienne en fonction de la présence et des proportions de certaines bactéries par coloration de Gram dans un échantillon vaginal. )  bas) étaient considérablement enrichis en β-carboline par rapport à ceux des femmes atteintes de vaginose bactérienne (sidenote: Vaginose bactérienne La vaginose bactérienne (VB) est un type d'inflammation vaginale causée par un déséquilibre des espèces de bactéries qui sont normalement présentes dans le vagin. )  (score de Nugent élevé), ce qui souligne son rôle potentiel en tant que biomarqueur pour la santé du microbiote vaginal.

De la science aux traitements

Pour étudier la pertinence clinique de ces composés, les chercheurs ont appliqué localement de la BC6 sur des souris présentant une inflammation vaginale causée par le virus Herpes simplex de type 2 (HSV-2). Ils ont obtenu des résultats remarquables :

• la BC6 a fortement réduit l'inflammation
• fait baisser les cytokines pro-inflammatoires telles que IL-1β et IL-18
• mais également amélioré les scores de la maladie sans affecter le titre viral

Le traitement a préservé les populations de cellules immunitaires innées tout en diminuant la signalisation inflammatoire à l'origine des lésions tissulaires.

Encore plus intrigant, certaines souris prétraitées avec un surnageant de L. crispatus sont restées asymptomatiques malgré une charge virale similaire à celle du groupe témoin non traité. Cela suggère que ces composés jouent un rôle dans l'amélioration de la tolérance à la maladie, un concept qui prend de l'ampleur dans la recherche en immunologie.