¿Existe una relación entre las bacterias intestinales y el riesgo de cáncer de hígado?

Enfermedad hepática

Oncología

Asociamos el cáncer de hígado con la hepatitis viral, el alcohol y las enfermedades metabólicas. Sin embargo, un estudio realizado con 12 cohortes revela que la disfunción de la barrera intestinal, detectable años antes del diagnóstico mediante marcadores de translocación bacteriana, predice de forma independiente el cáncer de hígado. Este mecanismo del eje intestino-hígado redefine nuestra comprensión de la carcinogénesis hepática.

Acerca de este artículo

Fecha de publicación 17 Marzo 2026

Fecha de actualización 18 Marzo 2026

El desarrollo del cáncer de hígado se ha atribuido principalmente a factores de riesgo bien establecidos, como la hepatitis viral, el consumo excesivo de alcohol y las enfermedades metabólicas. Sin embargo, un innovador estudio de casos y controles anidado, publicado en la revista *International Journal of Cancer*, analizó 867 casos de cáncer de hígado y 867 controles emparejados en 12 cohortes de Estados Unidos, y reveló que los marcadores inmunológicos de translocación bacteriana (sidenote: Translocación bacteriana El paso de bacterias viables o de productos bacterianos, como el lipopolisacárido y la flagelina, a través de la barrera intestinal hacia la circulación sistémica. Cuando la función de barrera intestinal se ve comprometida, la translocación bacteriana desencadena una activación inmunitaria y una inflamación crónica que pueden contribuir a la carcinogénesis hepática. ) , medidos una media de 12 años antes del diagnóstico, se asocian de forma independiente con el riesgo de cáncer de hígado¹.

La barrera intestinal bajo la lupa

La barrera intestinal cumple una doble función fundamental: permite la absorción de nutrientes y, al mismo tiempo, impide que los productos bacterianos nocivos pasen a la circulación sistémica. Investigadores de diversas instituciones midieron las concentraciones séricas previas al diagnóstico de la proteína de unión al lipopolisacárido (LBP), el CD14 soluble y los anticuerpos contra el lipopolisacárido y la flagelina. Estos marcadores reflejan la respuesta del organismo a los productos bacterianos de origen intestinal que han atravesado la barrera intestinal.

La LBP, una proteína de fase aguda sintetizada principalmente por los hepatocitos, se une al lipopolisacárido de las bacterias gramnegativas y forma complejos que son reconocidos por el CD14 soluble, lo que desencadena cascadas inflamatorias. El hallazgo más destacado fue que las concentraciones de LBP mostraron la asociación más fuerte con el riesgo de cáncer de hígado, con una razón de probabilidades de 1,48 por cada duplicación de la concentración. Las IgA y IgG anti-flagelina, las IgG anti-lipopolisacárido y el CD14 soluble también se asociaron positivamente con el riesgo.

Carcinoma hepatocelular frente a colangiocarcinoma

Al estratificar los análisis por subtipo de cáncer de hígado, se observó una distinción fundamental. Las concentraciones de LBP se asociaron positivamente con el carcinoma hepatocelular, con una razón de probabilidades de 1,77 por cada duplicación, pero no mostraron ninguna asociación con el colangiocarcinoma intrahepático, con una razón de probabilidades de 0,67. Este hallazgo sugiere una posible especificidad de la vía de translocación bacteriana en el desarrollo del carcinoma hepatocelular.

Modelos animales han demostrado anteriormente que la acumulación de lipopolisacáridos activa la señalización del receptor toll-like 4 (sidenote: Receptor Toll-like 4 El receptor de reconocimiento de patrones TLR4A, que detecta el lipopolisacárido e inicia las vías de señalización inflamatoria. Estudios en animales han demostrado que la activación del TLR4 por el lipopolisacárido bacteriano favorece la inflamación hepática y acelera el desarrollo del carcinoma hepatocelular, lo que establece un vínculo mecánico entre la translocación bacteriana y el cáncer de hígado. ) , lo que favorece la inflamación hepática y la formación de tumores. El carácter prospectivo de este estudio, en el que los biomarcadores se midieron años antes del diagnóstico, sugiere que la elevación de LBP representa un factor etiológico temprano en la hepatocarcinogénesis, más que una mera consecuencia de una enfermedad hepática subyacente. Las asociaciones fueron en general consistentes en todos los subgrupos y se mantuvieron significativas incluso tras excluir a los participantes con infección por hepatitis B o C.

Los resultados ponen de relieve que el eje intestino-hígado (sidenote: Eje intestino-hígado La relación bidireccional entre el tracto gastrointestinal y el hígado, mediada por el sistema venoso portal, que transporta nutrientes y productos bacterianos desde el intestino hasta el hígado. ) es una vía modificable en el desarrollo del cáncer de hígado, lo que hace necesario seguir investigando sobre intervenciones que mantengan la integridad de la barrera intestinal.