As bactérias intestinais estão associadas ao risco de cancro do fígado?

O desenvolvimento do cancro do fígado tem sido atribuído principalmente a fatores de risco bem estabelecidos, incluindo a hepatite viral, o consumo excessivo de álcool e as doenças metabólicas. No entanto, um estudo inovador de caso-controlo aninhado, publicado no International Journal of Cancer, analisou 867 casos de cancro do fígado e 867 controlos emparelhados em 12 coortes dos Estados Unidos, revelando que os marcadores imunológicos de translocação bacteriana (sidenote: Translocação bacteriana A passagem de bactérias viáveis ou de produtos bacterianos, tais como lipopolissacarídeos e flagelinas, através da barreira intestinal para a circulação sistémica. Quando a função da barreira intestinal é comprometida, a translocação bacteriana desencadeia a ativação imunitária e a inflamação crónica, que podem contribuir para a hepatocarcinogénese. ) , medidos em média 12 anos antes do diagnóstico, estão independentemente associados ao risco de cancro do fígado¹.

Carcinoma hepatocelular versus colangiocarcinoma

Quando as análises foram estratificadas por subtipo de cancro do fígado, surgiu uma distinção crucial. As concentrações de LBP apresentaram uma associação positiva com o carcinoma hepatocelular, com uma razão de odds de 1,77 por cada duplicação, mas não revelaram qualquer associação com o colangiocarcinoma intra-hepático, com uma razão de odds de 0,67. Este achado sugere uma potencial especificidade na via de translocação bacteriana para o desenvolvimento do carcinoma hepatocelular.

Modelos animais já demonstraram anteriormente que a acumulação de lipopolissacarídeos ativa a sinalização do recetor toll-like 4 (sidenote: Receptor Toll-like 4 Um recetor de reconhecimento de padrões que identifica o lipopolissacarídeo e desencadeia vias de sinalização inflamatória. Estudos em animais demonstraram que a ativação do TLR4 pelo lipopolissacarídeo bacteriano promove a inflamação hepática e acelera o desenvolvimento do carcinoma hepatocelular, estabelecendo uma ligação mecânica entre a translocação bacteriana e o cancro do fígado. ) , promovendo a inflamação hepática e a formação de tumores. A natureza prospetiva deste estudo, com biomarcadores medidos anos antes do diagnóstico, sugere que a elevação do LBP representa um fator etiológico precoce na hepatocarcinogénese, em vez de ser meramente uma consequência de uma doença hepática subjacente. As associações foram geralmente consistentes entre os subgrupos e mantiveram-se significativas mesmo após a exclusão de participantes com infeção por hepatite B ou C.

Os resultados destacam o eixo intestino-fígado (sidenote: Eixo intestino-fígado A relação bidirecional entre o trato gastrointestinal e o fígado, mediada pelo sistema venoso portal, que transporta nutrientes e produtos bacterianos do intestino para o fígado. ) como uma via modificável no desenvolvimento do cancro do fígado, exigindo investigação adicional sobre intervenções que mantenham a integridade da barreira intestinal.