Hoje fala-se do "eixo do intestino-fígado". Originários da mesma camada germinal, o fígado e os intestinos estão de facto ligados ao nível anatómico e funcional, em particular através da secreção biliar e do sistema de portal hepático. Além disso, existem provas crescentes de uma associação entre hepatite B e alterações na composição da microbiota intestinal. Contudo, nenhum estudo tinha explorado estas alterações à medida que a doença progride de doença crónica para cirrose e carcinoma hepatocelular.
Uma equipa realizou, portanto, uma meta-análise sistemática de 16S resultados de sequenciação (a partir de bases de dados públicas) de amostras fecais recolhidas de doentes infectados com HBV em todas as fases da doença hepática. As assinaturas da microbiota eventualmente identificadas foram então validadas em coortes independentes (23 pacientes com hepatite B crónica, 20 pacientes cirróticos, 22 pacientes com carcinoma hepatocelular e 15 controlos).
Assinaturas de microbiota dependentes da progressão
Os investigadores identificaram 13 géneros bacterianos que diferiam em cada fase da doença hepática, consistentes entre os conjuntos de dados públicos e os coortes de validação. Enquanto os géneros Monoglobus e Colidextribacter estavam mais presentes nos controlos saudáveis, espécies pertencentes à família Lachnospiraceae foram especificamente aumentadas na hepatite crónica B enquanto que a Bilophia foi reduzida. Os géneros Prevotella e Oscillibacter foram diminuídos em cirrose, Coprococcus e Faecalibacterium em carcinoma hepatocelular. De acordo com os autores, estes resultados indicam uma diminuição dos principais taxa da microbiota intestinal em cada fase da doença, e uma disbiose cada vez mais pronunciada à medida que a doença se agrava.
As suas análises corroboram os resultados de estudos anteriores: Monoglobus, Colidextribacter e Bilophila foram associados à protecção contra inflamação e/ou danos hepáticos e verificou-se que Prevotella e Oscillibacter foram diminuídos em hepatite alcoólica grave. Além disso, Coprococcus e Faecalibacterium produzem butirato, cuja depleção é pensada para alterar a permeabilidade intestinal e aumentar a translocação de bactérias promotoras de cancro.
Novos biomarcadores não invasivos?
A utilização destes 13 géneros bacterianos revela um poder de diagnóstico que permite distinguir todas as fases da doença, com diferentes graus de exactidão (confirmada em dados de bases de dados e coortes independentes). Estas assinaturas microbianas poderiam servir como biomarcadores para a monitorização não invasiva da hepatite B, segundo os investigadores, mas poderiam também contribuir para o desenvolvimento de terapias baseadas na microbiota intestinal.
