Les bactéries intestinales seraient-elles liées au risque de cancer du foie ?
Les bactéries intestinales liées au foie ? On associe généralement le cancer du foie à l'hépatite virale, à l'alcool et aux maladies métaboliques. Pourtant, une étude portant sur 12 cohortes révèle qu'un dysfonctionnement de la barrière intestinale, détectable des années avant le diagnostic grâce à des marqueurs de translocation bactérienne, permet de prédire de manière indépendante le cancer du foie. Ce mécanisme de l'axe intestin-foie redéfinit notre compréhension de l'hépatocarcinogenèse.
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A propos de cet article
Le développement du cancer du foie a été principalement attribué à des facteurs de risque bien établis, notamment l'hépatite virale, la consommation excessive d'alcool et les troubles métaboliques. Cependant, une étude cas-témoins imbriquée novatrice publiée dans l'International Journal of Cancer a examiné 867 cas de cancer du foie et 867 témoins appariés issus de 12 cohortes américaines, révélant que les marqueurs immunologiques de la (sidenote: Translocation bactérienne Le passage de bactéries viables ou de produits bactériens, tels que le lipopolysaccharide et la flagelline, à travers la barrière intestinale vers la circulation systémique. Lorsque la fonction de barrière intestinale est altérée, la translocation bactérienne déclenche une activation immunitaire et une inflammation chronique susceptibles de contribuer à la carcinogenèse hépatique. ) , mesurés en moyenne 12 ans avant le diagnostic, sont indépendamment associés au risque de cancer du foie1.
La barrière intestinale sous la loupe
La barrière intestinale remplit une double fonction essentielle : elle permet l'absorption des nutriments tout en empêchant la translocation de produits bactériens nocifs dans la circulation sanguine. Des chercheurs issus de plusieurs institutions ont mesuré les concentrations sériques pré-diagnostiques de la (sidenote: Protéine de liaison aux lipopolysaccharides Protéine de phase aiguë principalement synthétisée par les hépatocytes, qui se lie au lipopolysaccharide des bactéries à Gram négatif pour former un complexe LPS-LBP. ) , du (sidenote: CD14 soluble Une protéine co-réceptrice qui reconnaît le complexe LPS-LBP et facilite la transmission des signaux immunitaires afin de déclencher des réponses inflammatoires. ) et des anticorps dirigés contre le lipopolysaccharide et la flagelline. Ces marqueurs reflètent la réponse de l'organisme aux produits bactériens d'origine intestinale qui ont franchi la barrière intestinale.
La LBP, une protéine de phase aiguë synthétisée principalement par les hépatocytes, se lie au lipopolysaccharide des bactéries à Gram négatif et forme des complexes reconnus par le CD14 soluble, déclenchant ainsi des cascades inflammatoires. Le résultat le plus marquant a été que les concentrations de LBP présentaient l'association la plus forte avec le risque de cancer du foie, avec un rapport de cotes de 1,48 pour chaque doublement de la concentration. Les IgA et IgG anti-flagelline, les IgG anti-lipopolysaccharide et le CD14 soluble étaient également associés de manière positive au risque.
Carcinome hépatocellulaire versus carcinome des voies biliaires
Lorsque les analyses ont été stratifiées selon le sous-type de cancer du foie, une distinction importante est apparue. Les concentrations de LBP étaient associées de manière positive au carcinome hépatocellulaire, avec un rapport de cotes de 1,77 par doublement, mais ne présentaient aucune association avec le cholangiocarcinome intrahépatique, avec un rapport de cotes de 0,67. Ce résultat suggère une spécificité potentielle de la voie de translocation bactérienne dans le développement du carcinome hépatocellulaire.
Des modèles animaux ont déjà démontré que l'accumulation de lipopolysaccharides active la voie de signalisation du (sidenote: Récepteur Toll-like 4 Un récepteur de reconnaissance des motifs qui détecte le lipopolysaccharide et déclenche des voies de signalisation inflammatoires. Des études animales ont montré que l'activation du TLR4 par le lipopolysaccharide bactérien favorise l'inflammation hépatique et accélère le développement du carcinome hépatocellulaire, établissant ainsi un lien mécanistique entre la translocation bactérienne et le cancer du foie. ) , favorisant ainsi l'inflammation hépatique et la formation de tumeurs. Le caractère prospectif de cette étude, dans laquelle les biomarqueurs ont été mesurés plusieurs années avant le diagnostic, suggère que l'élévation du LBP constitue un facteur étiologique précoce de l'hépatocarcinogenèse plutôt qu'une simple conséquence d'une maladie hépatique sous-jacente. Les associations observées étaient généralement cohérentes entre les sous-groupes et sont restées significatives même après exclusion des participants atteints d'une infection par l'hépatite B ou C.
Ces résultats mettent en évidence le rôle de l' (sidenote: Axe intestin-foie La relation bidirectionnelle entre le tube digestif et le foie, assurée par le système veineux porte qui achemine les nutriments et les métabolites bactériens de l'intestin vers le foie. ) en tant que voie modulable dans le développement du cancer du foie, ce qui nécessite de mener des recherches supplémentaires sur les interventions visant à préserver l'intégrité de la barrière intestinale.
