ОТ ДИАРЕИ К ХРОНИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ: ПОДРОБНО ЗАДОКУМЕНТИРОВАННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ДИСБИОЗА КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ, ВЫЗВАННОГО ПРИМЕНЕНИЕМ АНТИБИОТИКОВ.

Антибиотики являются мощным средством борьбы с бактериальными инфекциями. При этом исследования также документально подтвердили их пагубное воздействие на триллионы бактерий-комменсалов, обитающих в кишечнике. Развивающийся в результате этого дисбиоз нарушает способность кишечной микробиоты выполнять свои защитные функции. В краткосрочной перспективе дисбиоз открывает дверь оппортунистическим патогенам и селекции бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. В долгосрочной перспективе микробиота кишечника может не восстановиться, несмотря на способность к обновлению^1,2. Считается, что это служит почвой для целого ряда заболеваний. Недавние исследования показали, что антибиотики способны изменять бактериальное разнообразие и численность нормального микробиома, и это влияние может быть продолжительным (обычно сохраняется 8-12 недель после отмены антибиотиков)^3,4.

ДИАРЕЯ — САМОЕ ЧАСТОЕ ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ

Основным краткосрочным последствием антибиотикотерапии у некоторых пациентов является изменение моторики кишечника, которое чаще всего приводит к диарее. Частота антибиотикоассоциированной диареи зависит от нескольких факторов, таких как возраст, условия, тип антибиотика, и может составлять 5-35%^3,5,6.

Среди детей она может доходить до 80%³. В большинстве случаев диарея является чисто функциональной и вызвана антибиотикоиндуциро- ванным дисбиозом. Обычно она соответствует лег- кой степени и проходит через 1-5 дней. Применение антибиотиков с более широким спектром противоми- кробной активности, таких как клиндамицин, цефа- лоспорины и ампициллин/амоксициллин, характери- зуются более высокой частотой диареи⁶.

ДИАРЕЯ ВЫЗВАННАЯ C. DIFFICILE

В 10-20% случаев диарея является результатом инфекции, вызванной микроорганизмом Clostridioides difficile (ранее известным как Clostridium difficile), колонизирующим микробиоту⁶. Эта бактерия, которая персистирует в окружающей среде в форме спор, является грамположительным спорообразующим облигатным анаэробом. Заражение происходит при проглатывании спор. При определенных обстоятельствах — например, при антибиотикоиндуциро- ванном дисбиозе, — споры способны прорасти, в результате чего вегетативные бактериальные клетки этого условно-патогенного микроорганизма могут колонизировать кишечник. В инфекционной фазе C. difficile продуцирует 2 токсина, которые повреждают колоноциты и вызывают воспалительную реакцию с различной клинической картиной: от умеренной диареи до псевдомембранозного колита, токсического мегаколона или смерти.

Наиболее значимые из частых факторов риска инфекции, вызываемой C. difficile (ИКД), включают возраст >65 лет, применение ингибиторов протонной помпы, сопутствующие заболевания и, конечно же, применение антибиотиков. Последнее является наиболее значимым модифицируемым фактором риска ИКД. Связь антибиотиков с ИКД установлена в больницах, а позднее — в амбулаторных условиях⁷, где риск заражения варьируется от среднего у людей, получающих пенициллины, до высокого у получающих фторхинолоны и максимального у получающих клиндамицин. Тетрациклины не повышают этот риск⁸. В стационаре, максимальный риск развития ИКД сопряжен с применением цефалоспоринов (от 2-го до 4-го поколения), клиндамицина, карбапенемов, триметоприма - сульфонамидов, фторхиноло- нов и комбинаций пенициллинов⁹.

КОГДА КИШЕЧНИК СТАНОВИТСЯ РЕЗЕРВУАРОМ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ

При воздействии антибиотиков микробные сообщества реагируют в краткосрочной перспективе не только изменением своего состава, но также развитием, оптимизацией и распространением генов антибиотикорезистентности. Микробиота кишечника, подвергающаяся чрезмерному воздействию антибиотиков, в настоящее время считается важным резервуаром генов резистентности, как у взрослых, так и у детей². Усложняя борьбу с бактериальными инфекциями, антибиотикорезистентность стала серьезной проблемой общественного здоровья.