Каково долгосрочное влияние антибиотиков на микробиоту кишечника?

В рамках Всемирной недели правильного использования противомикробных препаратов (18–24 ноября 2020 г.) ВОЗ призывала широкую общественность, работников здравоохранения и лиц, принимающих решения, применять передовые методики, чтобы избежать возникновения и распространения устойчивости к противомикробным препаратам. Хотя антибиотики стали одним из главных достижений медицины 20-го века, они также могут оказывать нежелательное влияние на разнообразную микробиоту организма. Хорошо известно краткосрочное влияние некоторых классов антибиотиков на кишечную микробиоту, однако долгосрочные эффекты поняты не до конца. Авторы данного исследования сравнили влияние 15 классов антибиотиков на состав кишечной микробиоты за период до 4 лет после применения последней дозы.

«Крупномасштабное» исследование

Методом секвенирования 16S рРНК был проанализирован состав кишечной микробиоты 1413 участников (медиана возраста 62,6 года), ранее принимавших антибиотики. Время от последнего применения антибиотиков до дня сбора образцов категоризировали следующим образом: 0–12, 12–24, 24–48 и >48 месяцев. Результаты корректировали с учетом некоторых вмешивающихся факторов (пол, возраст, ИМТ, сахарный диабет, сопутствующие лекарственные препараты, такие как статины, ИПП, кортикостероиды и др.).

Влияние макролидов и линкозамидов

Самое значимое и длительное действие на кишечную микробиоту оказывали макролиды и линкозамиды: были выявлены снижение индекса Шеннона в течение 4 лет после последнего применения антибиотиков и значимое изменение структуры бактериального сообщества (индекс разнообразия Брея – Кертиса). Значимое снижение разнообразия также было отмечено через один год после применения бета-лактамов.

Влияние антибиотиков с высокой активностью против анаэробных бактерий

По результатам также выявлено, что антибиотики с высокой активностью против анаэробных бактерий (комбинации пенициллинов/ингибиторов бета-лактамаз, производные имидазола и линкозамиды) оказывают более выраженное и более длительное влияние на кишечную микробиоту, чем антибиотики других классов: после лечения этими препаратами отношение Firmicutes к Bacteroidetes значимо смещалось в сторону Firmicutes (при времени после лечения до 1 года); напротив, до 2 лет после лечения антибиотиками, не действующими на анаэробные бактерии, наблюдалось значимое смещение в сторону Bacteroidetes.

Таким образом, применение макролидов и линкозамидов ассоциируется с острым и долговременным дисбиозом кишечника. Данные эффекты различаются по силе и длительности в зависимости от класса антибиотика. По словам авторов, результаты исследования следует учитывать при назначении антибиотиков.