Может ли эффективность иммунотерапии рака молочной железы зависеть от микробиоты кишечника?

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Cancer Research, высказывается предположение о возможном влиянии кишечной микробиоты на эффективность иммунотерапии при HER2-положительном раке молочной железы через локальную и системную модуляцию иммунитета.

Трастузумаб стал первым препаратом, блокирующим рецептор HER2, который начали применять для лечения HER2-положительного рака молочной железы. Результаты недавних исследований показали, что он также обладает иммуномодулирующими свойствами. Несмотря на свою эффективность при HER2-положительном раке молочной железы, у многих пациенток изначально существует или впоследствии развивается резистентность к такому лечению. Чтобы попытаться понять эту проблему, авторы исследования сосредоточились на изучении микробиоты кишечника, которая, как известно, влияет на эффективность химиотерапии и иммунотерапии при других видах опухолей через модуляцию иммунитета. В исследовании с применением экспериментальной модели участвовали 24 женщины с HER2-положительным раком молочной железы.

Эффективность лечения может зависеть от микробиоты...

Сначала на мышиной модели исследователи показали, что эффективность лечения зависит от характеристик микробиоты кишечника. У мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков — либо непосредственно, либо через трансплантат фекальной микробиоты от мышей, которым вводили антибиотики, — трастузумаб не оказывал никакого воздействия на рост опухоли. В то же время действие антибиотиков не только приводило к изменениям в иммунной микросреде опухоли, но и меняло микробиоту кишечника: модификация микробиоты влияла на иммунную систему слизистой оболочки кишечника и системную циркуляцию цитокинов (уменьшение проникновения CD4+ T-клеток и GZMB+ клеток в опухоль). Авторы пришли к заключению, что изменения со стороны микробиоты кишечника модифицируют иммунную микросреду опухоли, что, в свою очередь, снижает эффективность лечения.

...это было подтверждено у женщин с HER2-положительным раком молочной железы

Затем исследователи сосредоточились на 24 пациентках с HER2-положительным раком молочной железы, получавших трастузумаб. Микробиота кишечника пациенток, не отвечающих на лечение, демонстрировала более низкое α-разнообразие и содержала меньше определенных бактерий по сравнению с пациентками, отвечающими на лечение, — как и у мышей, получавших антибиотики. Кроме того, трансплантация мышам фекальной микробиоты пациенток, отвечающих и не отвечающих на лечение, приводила к такому же ответу на трастузумаб, который наблюдался у самих пациенток. Наконец, β-разнообразие фекальной микробиоты позволяло отличить пациенток по их ответу на лечение, независимо от внутренних характеристик самой опухоли. Авторы исследования считают, что полученные результаты могут стать стимулом к созданию перспективных методов лечения, направленных на кишечные бактерии, которые позволят повысить эффективности анти-HER2-терапии. Также микробиота может представлять собой потенциальный биомаркер для оценки ответа на лечение.