El trastuzumab, primera opción terapéutica para las mujeres que presentan un cáncer de mama HER2-positivo, se utiliza para bloquear el receptor HER2. Los estudios recientes también mostraron que posee propiedades inmunomoduladoras. Aunque es eficaz contra este cáncer, muchas pacientes presentan o desarrollan resistencia a este tratamiento. Para comprender este fenómeno, los autores se interesaron por la microbiota intestinal, que parece implicada en la eficacia de la quimioterapia y la inmunoterapia a través de la modulación de la inmunidad del huésped en otros cánceres. El estudio se llevó a cabo en modelos experimentales y en 24 mujeres con cáncer de mama HER2-positivo.
Eficacia mediada por la microbiota…
Primero, los investigadores demostraron en modelos murinos que la eficacia del tratamiento depende de la microbiota intestinal. De hecho, tanto si los ratones se trataban con antibióticos como si se les transfería la microbiota intestinal (trasplante microbiano fecal) procedente de ratones que habían recibido un tratamiento antibiótico, la toma de antibióticos produjo la supresión completa de la inhibición del crecimiento tumoral con el trastuzumab. Por otra parte, el tratamiento con antibióticos no solamente indujo cambios en el microentorno inmunitario de los tumores, sino que también provocó una alteración de la microbiota intestinal. Concretamente, el estudio mostró que la modificación de la microbiota intestinal tuvo un impacto sobre la inmunidad de la mucosa intestinal y las citocinas sistémicas (alteración de la captación de linfocitos T CD4+ y GZMB+ en los tumores). Según los autores, todo está relacionado: las modificaciones del microentorno inmunitario de los tumores inducidos por la alteración de la microbiota intestinal podrían ser responsables de la disminución de la eficacia del tratamiento.
… confirmada en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo
Después, el estudio se centró en 24 pacientes con cáncer de mama HER2-positivo tratadas con trastuzumab. El análisis de su microbiota intestinal mostró una diversidad α más baja y una menor cantidad de ciertas bacterias en las no respondedoras (NR) con respecto a las respondedoras (R), al igual que en los ratones tratados con antibióticos. Además, la transferencia de microbiota fecal procedente de pacientes R y NR a ratonas receptoras reflejó la respuesta al trastuzumab observada en las donantes. Por último, la diversidad β de la microbiota fecal permitió distinguir a las pacientes en función de su respuesta al tratamiento, fuera cual fuera el subtipo intrínseco del tumor. Según los autores, la implicación directa de la microbiota intestinal ofrece pistas terapéuticas prometedoras, a través de su modulación, no solo para mejorar la eficacia del tratamiento anti-HER2, sino también como biomarcador de la respuesta al tratamiento.
