Кишечная микробиота предположительно блокирует действие антидепрессантов

Современные препараты для лечения большого депрессивного расстройства, такие как селективный ингибитор обратного захвата серотонина флуоксетин, лишь частично эффективны. Несмотря на то, что чувствительная к хроническому стрессу кишечная микробиота представляет собой терапевтическую мишень при лечении депрессии, до недавнего времени исследования посвященные оценке ее влияния на эффективность антидепрессантов не проводили. Теперь этот пробел восполнен работой французской исследовательской группы. Ее целью была оценка способности индуцированного хроническим стрессом дисбиоза кишечника вызывать метаболические изменения, которые влияют на эмоциональное поведение и ответ на серотонинергические препараты.

Передача депрессии при трансплантации фекальной микробиоты

Чтобы выяснить, возможна ли передача депрессии, исследователи проводили трансплантацию (несбалансированной) кишечной микробиоты мыши, страдающей умеренным хроническим стрессом, здоровым мышам-реципиентам, ранее получавшим антибиотики. При этом они перенесли большинство элементов, ответственных за дисбиоз у мыши. Среди реципиентов наблюдалось депрессивное поведение с уменьшением нейрогенеза в гиппокампе и снижением уровня серотонина (в последнем случае отмечалось ограничение его синтеза и обратного захвата, а также стимуляция распада). По-видимому, в этом процессе участвует триптофан (аминокислота, содержащаяся в пищевых продуктах и являющаяся предшественником серотонина, метаболизм которого может изменяться при дисбиозе), поскольку в сыворотке реципиентов были отмечены более низкие уровни этого соединения. Наконец, после трансплантации отмечалось усугубление описанных нарушений, при этом мыши-реципиенты страдали в большей степени, чем доноры. Это несоответствие можно объяснить уменьшением бактериального кластера в связи с более низкими уровнями триптофана.

Резистентность к антидепрессантам

Еще одним заметным эффектом трансплантации фекальной микробиоты было изменение антидепрессивных и нейрогенных эффектов флуоксетина у мышей-реципиентов (но не у доноров). Антидепрессант не способствовал восстановлению нормальных уровней синтеза, обратного захвата или распада нейромедиаторов, по причине чего повышение уровня серотонина в гиппокампе отсутствовало. Тем не менее лечение непосредственным предшественником серотонина (5-HTP1, гидроксилированное производное триптофана) приводило к восстановлению уровня серотонина в гиппокампе, улучшению нейрогенеза и облегчению симптомов депрессии.

Механизм, средство лечения и биомаркер

Таким образом, дисбиоз кишечника может объяснять развитие определенных форм депрессии и недостаточную эффективность флуоксетина (из-за изменения серотонинергического пути метаболизма триптофана). По мнению авторов, воздействие на микроорганизмы, участвующие в катаболизме триптофана, представляет собой потенциальную стратегию терапии. В то же время уровень триптофана в плазме может служить биомаркером в процессе выбора оптимальной терапии. Тем не менее эти результаты всё еще требуют подтверждения в человеческой популяции.