Microrganismos intestinais associados à saúde, à nutrição e às intervenções dietéticas

O que é que já sabemos sobre isto?

As doenças cardiometabólicas, nomeadamente as doenças cardiovasculares e a diabetes de tipo 2, constituem a principal causa de morbilidade e mortalidade nos países ocidentais². Embora a alimentação seja o principal fator de risco modificável, o microbioma intestinal é atualmente reconhecido como um interveniente-chave no metabolismo, influenciado pela alimentação e envolvido na obesidade, na resistência à insulina e na inflamação.

No entanto, os estudos disponíveis baseavam-se essencialmente em pequenas coortes pouco diversificadas, com dados microbiológicos e fenotípicos limitados³⁻⁵, o que dificultava a identificação de biomarcadores microbianos robustos e universais, bem como a definição de um «microbioma saudável» aplicável à escala populacional.

Quais são as principais conclusões deste estudo?

Para responder a estas questões, os autores agregaram e harmonizaram cinco coortes metagenómicas (Estados Unidos e Reino Unido), representando um total de 34 694 participantes com dados metagenómicos shotgun de elevada profundidade, questionários alimentares validados e um painel completo de marcadores cardiometabólicos. A partir de modelos de aprendizagem automática treinados com base na abundância relativa de 661 espécies microbianas (definidas como species-level genome bins, ou SGBs), os autores demonstraram que o microbioma permite prever de forma reprodutível, embora moderada, diversos marcadores de saúde cardiometabólica (AUC 0,64–0,73 em classificação; correlação de Spearman de 0,30–0,46 em regressão) (figura 1).

O principal resultado é a criação do «ZOE Microbiome Health Ranking 2025», um sistema de classificação de 661 espécies com base na sua associação global com os marcadores de saúde do hospedeiro (saúde pessoal, marcadores em jejum, marcadores pós-prandiais) e com a qualidade da alimentação. As espécies mais bem classificadas (próximas de 0), associadas a um perfil metabólico favorável, pertencem maioritariamente ao filo Firmicutes, às classes Clostridia e Ruminococcaceae, mas são, na sua grande maioria, não caracterizadas: 22 das 50 espécies mais bem classificadas são entidades desconhecidas, representadas apenas por genomas reconstruídos a partir de dados metagenómicos. Entre as espécies conhecidas, Faecalibacterium prausnitzii e Eubacterium siraeum figuram entre as mais favoravelmente classificadas, um resultado coerente com a literatura. Em contrapartida, as espécies com pior classificação (próximas de 1), associadas a um perfil desfavorável, incluem entidades já conhecidas pelos seus efeitos prejudiciais: Ruminococcus gnavus, Ruminococcus torques, Flavonifractor plautii, Enterocloster bolteae e Eggerthella lenta.

Os autores validaram em seguida esta classificação em mais de 7 800 amostras públicas independentes: os indivíduos obesos apresentavam, em média, mais 1,95 espécies desfavoráveis do que os indivíduos com peso normal e menos 5,2 espécies favoráveis. Por fim, em dois ensaios clínicos de intervenção dietética (n = 746), as espécies classificadas como favoráveis aumentaram em abundância e prevalência após a intervenção, enquanto as espécies desfavoráveis diminuíram, o que constitui um indício de que o microbioma pode ser modificado através da alimentação, embora não seja possível inferir uma relação de causalidade.

Quais são as consequências práticas?

Este estudo confirma, em grande escala, que o microbioma intestinal é um componente mensurável e modulável da saúde cardiometabólica e que o «ZOE MB Health Ranking 2025» constitui uma ferramenta de estratificação potencialmente utilizável para orientar recomendações dietéticas personalizadas ou servir de critério intermédio em ensaios futuros.

As implicações clínicas imediatas continuam a ser limitadas: as associações são correlativas, não foi demonstrado qualquer mecanismo direto e a causalidade terá de ser estabelecida por ensaios controlados e aleatorizados. Para os investigadores, 22 das 50 espécies mais bem classificadas não estão de todo caracterizadas, pelo que o seu cultivo e a identificação dos seus metabolitos constituem uma prioridade. O estudo defende igualmente a realização sistemática de metagenómica shotgun em grandes estudos epidemiológicos.