Insuficiência renal: impacto da microbiota intestinal

A progressão da doença renal crônica (DRC) para a doença renal em estágio terminal (DRT) e suas complicações parece estar ligada ao acúmulo de toxinas no sangue, muitas das quais se acredita serem originadas na microbiota intestinal. No entanto, as origens microbianas desses metabólitos - que incluem toxinas urêmicas - e os mecanismos subjacentes a eles permanecem obscuros. Um grande estudo internacional (223 pacientes com DRT e 69 controles) foi realizado para caracterizar a relação entre a composição microbiana, toxinas urêmicas e sintomas de DRT.

Metabólitos fecais e séricos refletem o estado clínico

Os metabólitos séricos e fecais dos pacientes com DRT diferiam daqueles dos indivíduos controle e estavam altamente correlacionados entre si. As fezes dos pacientes com DRT continham mais ácidos biliares secundários (SBAs) - precursores de toxinas urêmicas - e menos ácidos gordos de cadeia curta. Os metabólitos séricos no grupo de pacientes foram caracterizados por um nível elevado de nove toxinas urêmicas e desequilíbrio de ácidos biliares, com essas características intimamente relacionadas ao estado clínico dos pacientes. Portanto, acredita-se que as alterações metabólicas intestinais em pacientes com DRT contribuam significativamente para o acúmulo de toxinas urêmicas no soro. Esta hipótese foi validada num estudo numa segunda coorte independente (12 pacientes com DRT e 12 controles).

Disbiose intestinal

Uma análise metagenômica identificou uma disbiose intestinal em pacientes com DRT, com o aumento em certas espécies bacterianas. Essas bactérias incluem genes que codificam a síntese de toxinas urêmicas e a biossíntese de SBAs. De fato, a composição microbiana foi correlacionada não apenas às variáveis clínicas nos pacientes, mas também à produção de toxinas urêmicas e SBAs. Os autores acreditam que a microbiota intestinal acelera a produção de toxinas, contribuindo para o agravamento da doença.

Envolvimento da microbiota confirmado em roedores

Quando as fezes de pacientes com DRT foram transplantadas em camundongos livres de germes, os camundongos apresentaram um aumento nos níveis séricos de toxinas urêmicas, um agravamento da fibrose renal e estresse oxidativo. As disbioses intestinais são, portanto, parcialmente responsáveis pela doença renal por meio da produção de toxinas urêmicas. Duas espécies produtoras de precursores dessas toxinas, Eggerthella lenta e Fusobacterium nucleatum, parecem ser as responsáveis. Por último, a administração de um probiótico (uma estirpe de Bifidobacterium animalis) reduziu os níveis de toxinas e a gravidade da doença em ratos. Em suma, as disbioses intestinais em pacientes com DRC geram metabólitos prejudiciais que agravam a doença. Isso sugere que ter como alvo a microbiota intestinal poderia reduzir a toxicidade urêmica nesses pacientes.