Clostridioides difficile: marcadores da microbiota intestinal preditivos do risco de infeção

A disbiose produzida pela toma de antibióticos pode conduzir à infeção por Clostridioides difficile. Este agente patogénico está associado a morbilidade e mortalidade significativas, bem como a custos de saúde consideráveis a nível mundial. A identificação de marcadores desta infeção poderia contribuir para orientar o tratamento e reduzir o peso da infeção.

Mais de 1000 pacientes recrutados vindos de 34 hospitais europeus

Neste estudo multicêntrico, observacional e prospetivo, a microbiota intestinal dos pacientes hospitalizados, com idade superior a 50 anos, foi analisada (sequenciação do RNAr 16S, combinado com uma técnica de oligotipagem para identificar o C. difficile) no dia anterior à antibioticoterapia, com o objetivo de identificar os marcadores microbianos preditivos de diarreia associada a antibióticos (DAA) e a infeção por C. difficile (ICD). Da mesma forma, uma análise longitudinal foi realizada para avaliar o impacto de certos antibióticos (sidenote: Penicilina + inibidor da beta lactamase, outras classes dos beta lactâmicos, Fluoroquinolonas )  na microbiota intestinal.

Marcadores preditivos de ICD

135 pacientes declararam uma diarreia no intervalo de 90 dias após o tratamento, dos quais 15 ICD. Os investigadores constataram que a diversidade da microbiota no D1, antes de qualquer antibioticoterapia, era reduzida nos pacientes que desenvolveram uma ICD em relação aos que desenvolveram uma DAA ou em relação aos pacientes sem diarreia. A composição da microbiota intestinal era também diferente: foram observadas uma presença mais abundante de Enterococcus e uma redução das Blautia, Ruminococcus, Porphyromonas, Bifidobacteria, Odoribacter, Prevotella e Ezakiella spp. em relação aos pacientes não ICD. Ruminococcus, Ezakiella e Odoribacter spp ., 5 dias antes do desenvolvimento de uma CDI nesta coorte. Estes marcadores preditivos foram comparados com os de uma coorte canadiana de pacientes idosos que desenvolveram uma ICD. Da mesma maneira, a diversidade intestinal era reduzida, observou-se um aumento do Enterococcus e uma diminuição dos Ruminococcus, Ezakiella e Odoribacter spp, 5 dias antes do desenvolvimento da infeção.

Disbiose intestinal antibiótico dependente

Os autores descobriram que os antibióticos induziam a uma disbiose intestinal classe dependente, 6 dias após o início do tratamento. A microbiota intestinal dos pacientes com beta lactâmicos (outra classe que não a penicilina) foi a mais desequilibrada. Todos os beta lactâmicos (associados ou não a um inibidor da beta lactamase) aumentavam a abundância do Enterococcus. O tratamento com penicilina associada a um inibitor da beta lactamase estava igualmente associado a uma redução das bactérias da família das Clostridiales incertae sedis XI conhecida por estar associada a uma diminuição do risco de ICD. Outras classes de beta lactâmicos induziam uma redução das bactérias pertencentes à família Lachnospiraceae, que compreendem as espécies produtoras de butirato, conhecidas pelos seus efeitos benéficos para a saúde. De um modo geral, todas as classes de antibióticos estudadas modificaram consideravelmente a composição da microbiota intestinal e estão bem documentadas como antibióticos de alto risco em desenvolver uma ICD.